【摘 要】
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目的:东莨菪亭(7-羟基-6-甲氧基香豆素)是从常绿钩吻中提取的有效成分,前期体外研究证实了其抗肿瘤潜能,本研究评价其在小鼠体内的抗肿瘤作用.方法:30只健康小鼠随机分为正常
【机 构】
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Cytogenetics and Molecular Biology Laboratory, Department of Zoology, University of Kalyani, Kalyani
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目的:东莨菪亭(7-羟基-6-甲氧基香豆素)是从常绿钩吻中提取的有效成分,前期体外研究证实了其抗肿瘤潜能,本研究评价其在小鼠体内的抗肿瘤作用.方法:30只健康小鼠随机分为正常对照组、模型组、溶剂对照组和低、高剂量东莨菪亭组,每组6只.正常对照组小鼠不接受任何干预,其余小鼠背部涂抹100 μg 7,12-二甲基苯并蒽(7,12-dimethylbenz[a]anthracene,DMBA)(每周一次)和1%巴豆油(每周2次)诱导皮肤乳头状瘤,共24周.溶剂组小鼠在造模基础上每天予2%酒精口服,低剂量(50 mg/kg)和高剂量(100 mg/kg)东莨菪亭组小鼠每天予东莨菪亭治疗.治疗24周后,检测碱性磷酸酶、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽S-转移酶活性;信号蛋白及其受体,包括芳香烃受体(Aryl hydrocarbon receptor,AhR)、p53、细胞色素P450亚酶1A1(cytochrome P450 1A1,CYP1A1)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription-3,Stat-3)、存活素、金属基质蛋白酶2、cyclin D1、c-myc、金属蛋白酶组织抑制因子2和半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3),采用逆转录聚合酶链反应、蛋白印迹法或免疫沉淀法检测.结果:致癌物DMBA和巴豆油可以诱导毒性反应,生化指标中相关酶活性升高,AhR、CYP1A1、PCNA、Stat-3、存活素、MMP-2、cyclin D1和c-myc表达上调,p53、caspase-3和TIMP-2表达下调.荷瘤小鼠采用东莨菪亭治疗后,生化指标中相关酶的活性下降,蛋白表达和毒性生物标志物恢复正常.结论:东莨菪亭可能通过下调AhR表达来下调一些重要信号蛋白的表达,其作用机制可能是通过竞争性抑制存活素的表达.分裂原活化蛋白激酶可能也起到关键作用.东莨菪亭或许可作为化疗的替代药物用于治疗肿瘤.
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