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目的
探讨利塞膦酸钠(risedronate, RIS)对大鼠神经病理性疼痛及脊髓背角胶质细胞活化的影响。
方法本研究在2016年10月至2018年2月于郑州大学第一附属医院进行,以脊神经结扎(SNL)模型为基础将雄性SD大鼠72只随机分为6组:脊神经结扎组即手术组(SNL组),利塞膦酸钠(RIS)低剂量治疗组[R(L)组]、中剂量治疗组[R(M)组]、高剂量治疗组[R(H)组],假手术组(Sham组)及对照组(Control组)。皮下注射RIS各组剂量分别为0.1、0.5、1 mg/kg,分别在术后0~14 d时测定各组大鼠的机械缩足反应(MWT)阈值,运用免疫组织荧光染色检测各组OX42、GFAP及p-p38 MAPK蛋白的表达情况,采用蛋白印迹(Western blot)法检测各组p-p38 MAPK表达的变化。
结果与Sham组相比,SNL组、R(L)组、R(M)组及R(H)组术后各时点MWT水平均下调(P<0.05),R(L)组、R(M)组及R(H)组在术后5、7、10、14 d时各指标均优于SNL组(P<0.05)。在术后7 d时,Western blot结果显示,与Sham组比较,SNL组p-p38 MAPK表达水平升高(P<0.05);与SNL组相比,R(M)组p-p38 MAPK表达水平降低(P<0.05);组织免疫荧光染色结果显示,与Sham组相比,SNL组及R(M)组脊髓背角OX42、GFAP及p-p38 MAPK表达水平升高(P<0.05);与SNL组比较,OX42及p-p38 MAPK标志蛋白表达水平降低(P<0.05)。
结论皮下注射利塞膦酸钠可缓解大鼠神经结扎所致神经病理性疼痛,其机制可能是通过抑制p38 MAPK通路激活进而抑制脊髓背角小胶质细胞活化发挥镇痛作用。