【摘 要】
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目的：探讨益气解毒活络中药通过上调自噬水平减轻糖尿病肾病大鼠肾组织损伤的机制。方法：采用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）建立糖尿病肾病（Diabetic kidney disease，DKD）大鼠模型，并将DKD大鼠模型按体重随机分为以下7组：模型组，白藜芦醇组（Resveratrol，RES），尼克酰胺组（Nictotinamide，NAM），益气解毒活络方高剂
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（No.81904071）； 辽宁省自然科学基金面上项目（No.2022-MS-431）； 沈阳市科技局基金项目（No.20-205-4-083）； 沈阳市中青年科技创新人才计划项目（No.RC210201）；
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目的：探讨益气解毒活络中药通过上调自噬水平减轻糖尿病肾病大鼠肾组织损伤的机制。方法：采用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）建立糖尿病肾病（Diabetic kidney disease，DKD）大鼠模型，并将DKD大鼠模型按体重随机分为以下7组：模型组，白藜芦醇组（Resveratrol，RES），尼克酰胺组（Nictotinamide，NAM），益气解毒活络方高剂量组，益气解毒活络方中剂量组，益气解毒活络方低剂量组，洛汀新组。连续给药8周后检测各组大鼠肾脏指数、血糖（Blood glucose，BG）、血肌酐（Serum creatinine，Scr）、血尿素氮 （Blood Urea nitrogen，BUN）及24h 尿蛋白水平（ 24 h-UAlb）；采用逆转录—聚合酶链反应（ RT-PCR） 检测各组大鼠肾脏组织中纤维连接蛋白（Fibronectin， FN）、四型胶原蛋白（Type IV collagen， COLIV）、人沉默信息调节因1 （ silent information regulator 1， Sirt1）、叉头状转录因子O1（forkhead transcription factor O1， FoxO1）、自噬蛋白5（Autophagy Protein 5， Atg5）mRNA的表达水平; WesternBlot法分析肾组织LC3-II /I及Atg5蛋白表达。HE染色观察肾组织形态变化。结果：与正常组比较，模型组及NAM组大鼠肾脏指数、血糖、血肌酐、尿素氮、24小时尿蛋白水平明显升高，Sirt1和FoxO1mRNA表达下降，LC3-II /I比值下降，FN、COLIV mRNA表达升高，Atg5蛋白及mRNA表达均明显降低。与模型组相比较，除NAM组外，其余各治疗组大鼠肾脏指数、血糖、血肌酐、尿素氮、24小时尿蛋白水平均有不同程度的下降，Sirt1、FoxO1mRNA表达升高，LC3-II /I蛋白表达均有不同程度的升高，Atg5蛋白及mRNA表达均明显升高，其中以RES组、中药高剂量及洛汀新组效果明显。HE染色显示各治疗组肾组织病理损伤有不同程度的改善。结论：益气解毒活络中药减缓了糖尿病肾病的发病进程，其机制可能与上调Sirt1-FoxO介导的肾脏自噬有关。
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