探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs）对糖脂毒性诱导的大鼠胰岛素瘤细胞(INS–1）损伤的保护作用及其机制。

INS–1细胞分为正常对照组、高糖高脂组和高糖高脂+BMSCs组。高糖高脂＋BMSCs组的INS–1细胞使用高糖高脂（16.7 mmol/L葡萄糖、0.4 mmol/L棕榈酸）培养基处理48 h后，与BMSCs共培养24 h，进行检测：(1)CCK8法检测INS–1细胞存活率；(2)Western blotting检测细胞内裂解的半胱氨酸–天冬氨酸蛋白酶（Cleaved Caspase–3)的表达；(3)膜连蛋白V/碘化丙啶(Annexin V/PI）检测细胞凋亡率；(4)放免法检测胰岛素分泌功能；(5) JC–1荧光探针检测线粒体膜电位(MMP)；(6）二氯荧光素双醋酸盐(DCFH–DA)检测细胞内活性氧(ROS）的生成量。两组间比较采用t检验进行统计学分析。

与正常对照组比较，高糖高脂组INS–1细胞存活率明显下降[(100.0%±0.8%）比（71.9%± 3.2%),t=8.46,P<0.01]，Cleaved Caspase–3表达量增加（0.248±0.033比1.01±0.066,t=10.28,P<0.01)，凋亡细胞比例增加[(6.9%±0.4%）比（16.4%±1.2%),t=17.38,P<0.01]，基础胰岛素分泌量（BIS)与葡萄糖刺激的胰岛素分泌量（GSIS）均减少（t=5.745、13.559，均P<0.05）。与高糖高脂组相比，高糖高脂＋BMSCs组INS–1细胞的存活率上升，Cleaved Caspase–3表达量和凋亡细胞比例均减少（t=3.98、5.16、13.08，均P< 0.05），BIS及GSIS均显著增加（t=5.674、10.148，均P<0.05）。高糖高脂损伤INS–1细胞内线粒体功能，表现为线粒体膜电位去极化（96±8比46±4,t=5.239,P<0.05)、ROS生成量较对照组明显增加[(13.3%± 0.9%）比(34.2%±0.8%),t=17.38,P<0.01]，而与高糖高脂组相比，BMSCs共培养有效促进线粒体膜电位恢复，并减少细胞内ROS含量［分别为46±4比87±14，(34.2%±0.8%）比（22.5%±0.4%)，t=2.822、13.080，均P<0.05]，改善了高糖高脂损伤的INS–1细胞的线粒体功能。

BMSCs可有效保护糖脂毒性损伤的INS–1细胞，其作用机制可能与BMSCs改善线粒体功能有关。