【摘 要】
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肿瘤抑制基因 p53与其上、下游功能相关基因组成了一个复杂的基因网络. p53基因位于人染色体 17q13.1区带,编码的野生型 p53蛋白包含 N-末端的转录激活结构域、 DNA结合结构
【机 构】
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第二军医大学附属长海医院病理科,上海,200433
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肿瘤抑制基因 p53与其上、下游功能相关基因组成了一个复杂的基因网络. p53基因位于人染色体 17q13.1区带,编码的野生型 p53蛋白包含 N-末端的转录激活结构域、 DNA结合结构域、四聚体化结构域和 C-末端调节域. p73、 p51、 p63等基因由于在结构上与 p53基因具有同源性,因而被归为 p53基因家族. p53是联系不同遗传应急和细胞应答的中间环节,离子辐射、化疗药物及异常的细胞生长信号均能刺激 p53基因表达. p53表达升高后,可通过 p53- mdm2、 p14ARF- mdm2环路对 p53表达水平进行精确调节, p53功能的发挥还同时需要 p33ING1b基因的协同作用.磷酸化和乙酰化是细胞内调节 p53活性功能的主要途径. p53可以调控下游多种基因表达,其功能主要表现在阻滞细胞周期、促进细胞凋亡、维持基因组稳定性和抑制肿瘤血管生成四个方面. 认识 p53基因网络的功能将有助于理解 p53及其相关基因间的具体作用机制.
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