基于自噬相关lncRNA建立子宫颈癌预后风险评估模型

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目的 探讨自噬相关长链非编码RNA (long non-coding RNA,lncRNA)的表达与子宫颈癌预后的关系,构建子宫颈癌自噬相关lncRNA的预后风险模型。方法 从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载273例子宫颈癌样本的转录组数据和临床资料,在人类自噬数据库(Human Autophagy Database,HADb)获取人类自噬基因列表,用共表达网络筛选出与自噬相关的lncRNA。分别采用单因素和多因素Cox回归分析,找出与子宫颈癌预后相关的自噬lncRNA,用R语言建立风险预测模型。生存分析、风险曲线和受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线用以验证模型的准确性,并对模型进行主成分分析(principal component analysis,PCA)以及基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)。结果 共筛选了子宫颈癌相关自噬lncRNA 577个(均r>0.4,均P<0.001)。对这577个自噬相关lncRNA进行单因素和多因素Cox分析获得11个与子宫颈癌预后相关的自噬相关lncRNA(ERICH6-AS1、AC027020.2、AC008771.1、ATP2A1-AS1、AC099568.2、AC096992.2、ZNF674-AS1、LINC01943、HCG15、AC004540.2和KMT2E-AS1)。根据最佳Akaike Information Criterion(AIC)构建基于这11个lncRNA的预测模型。多因素Cox比例风险回归分析表明,该模型获得的风险评分是子宫颈癌良好的独立预后因素(HR=1.103,95%CI:1.071~1.136,P<0.01)。低风险患者预后优于高风险患者(P<0.05)。该模型ROC曲线的曲线下面积为0.836。GSEA和PCA分析均表明,以自噬状态能较好区分低风险和高风险患者。结论 基于自噬相关lncRNA建立的预测模型预测效能好,准确性高,可为子宫颈癌预后不良个体的鉴别提供参考。
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