研究黄酮类化合物漆黄素对Aβ诱发小鼠学习功能障碍的影响。
方法通过侧脑室植入的引导管灌注Aβ (1-42) 建立AD小鼠模型。Aβ灌注7d前开始每天进行漆黄素干预并持续至实验结束。Aβ灌注3d后，利用经典的水迷宫观察小鼠学习记忆功能的变化，实验结束后立即分离海马组织，提取核蛋白和总蛋白，分别利用Western blotting和RT-PCR方法检测小鼠海马核内核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白水平及其下游靶基因血红素加氧酶(HO-1)和γ-谷氨酰半胱氨酸连接酶(γ-GCL)催化亚基(GCLC)和修饰亚基(GCLM)的mRNA表达水平。
结果(1)水迷宫实验结果显示，漆黄素干预组[10 mg/kg：(17.54±3.56)s；20 mg/kg：(13.04±2.36)s]较Aβ (1-42)模型组[(25.40±3.33)s；(1.70±0.05)次]能够剂量依赖性明显降低潜伏期，并增加穿过平台所在位置的次数[10 mg/kg：(2.50±0.40)次；20 mg/kg：(3.50±0.36)次]，差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；(2) Western blotting和RT-PCR结果显示，漆黄素干预组较Aβ (1-42)模型组能够明显增加海马核内Nrf2蛋白表达水平(10 mg/kg：0.11±0.01；20 mg/kg：0.16±0.02)，上调HO-1(10 mg/kg：0.56±0.06；20 mg/kg：0.79±0.10)、GCLC(10 mg/kg：0.61±0.04；20 mg/kg：0.86±0.09)和GCLM(10 mg/kg：0.35±0.04；20 mg/kg：0.51±0.04) mRNA水平，差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。
结论漆黄素可有效缓解Aβ(1-42)诱发的小鼠认知功能障碍，其促智作用很可能与激活内源Nrf2抗氧化中枢信号通路有关。