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目的:探讨番石榴叶总黄酮（total flavonoids from Psidium guajava leaves,TFPGL）对慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）小鼠纤维化的影响及其机制。方法:将50只C57BL/6小鼠随机均分为正常组,CP模型组,oxidized ATP（oxATP）组,TFPGL低、高剂量组。后4组小鼠腹腔注射雨蛙素50μg·kg-1·h-1（溶于200μL生理盐水）,每天6次,每周3 d,连续6周,建立慢性胰腺炎小鼠模型。6周后,oxATP组腹腔注射oxATP(15μg·kg-1·d-1,溶于200μL生理盐水)2周,TFPGL低、高剂量组分别予以TFPGL 0.186,0.372 g·kg-1·d-1灌胃2周。同时,正常组小鼠腹腔注射与模型组等体积、等频率的生理盐水。苏木素-伊红（HE）染色评估胰腺损伤程度;天狼星红染色检测胰腺组织胶原含量;免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）,核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（nucleotide binding oligomerization domain-like receptor 3,NLRP3）,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1）的蛋白表达水平;酶联免疫吸附法测定胰腺组织中IL-1β（interleukin-1β）,IL-18水平。结果:与正常组比较,雨蛙素注射后胰腺损伤加重（P<0.01）,Caspase-1,NLRP3,α-SMA,IL-1β,IL-18水平升高（P<0.01）。天狼星红染色显示胰腺组织细胞周围胶原Ⅰ（ColⅠ）,胶原Ⅲ（ColⅢ）含量较正常组升高（P<0.01）。与模型组比较,oxATP组及TFPGL低、高剂量组炎症损伤及纤维化程度均减轻,表现为天狼星红染色程度减轻（P<0.05,P<0.01）,Caspase-1,NLRP3,α-SMA,IL-1β,IL-18水平均降低（P<0.05,P<0.01）。结论:TFPGL可通过抑制P2X7R介导NLRP3炎性体信号途径活化显著减轻慢性胰腺炎模型小鼠的慢性炎症及纤维化程度。