PD-1、PD-L1蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

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目的:检测子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)组织中PD-1和PD-L1蛋白的表达情况,以探讨PD-1/PD-L1信号通路在EC发展中的作用及预后价值,为EC靶向治疗提供参考.方法:采用免疫组化方法检测PD-1和PD-L1蛋白在EC组织中的表达,分析其表达与患者临床病理参数及总生存期(overall survival,OS)的关系,并结合随访资料进行亚组分析.结果:EC组织中PD-1主要定位于肿瘤间质淋巴细胞的细胞质和细胞膜上,阳性表达率为61.6%,其表达与组织学分级、FIGO分期、淋巴结转移、浸润深度呈负相关(均P<0.05);EC组织中PD-L1主要定位于肿瘤间质淋巴细胞的细胞质和细胞膜上,阳性表达率为64.7%,其表达与病理类型、组织学分级、FIGO分期、淋巴结转移、浸润深度呈正相关(均P<0.05).Spearman相关性分析检验显示,EC组织中PD-1蛋白与PD-L1蛋白表达没有相关性.Kaplan-Meier法分析显示,PD-1阳性组OS优于阴性组[(95.8±3.8)个月vs(79.6±5.0)个月;χ2=6.551,P=0.010];PD-L1阴性组OS优于阳性组[(111.5±3.3)个月vs(77.25±3.7)个月;χ2=27.020,P<0.001].单因素分析显示,OS与病理类型、FIGO分期、淋巴结转移、浸润深度有关(均P<0.05),多因素分析表明病理类型、FIGO分期、PD-1和PD-L1蛋白表达是独立预后因素.基于PD-1与PD-L1在EC中的表达组合,将EC分为4种类型:I型PD-1阳性+PD-L1阳性;II型PD-1阳性+PD-L1阴性;III型PD-1阴性+PD-L1阳性;IV型PD-1阴性+PD-L1阴性.生存分析结果显示,II型患者OS最长,Ⅲ型OS最差.结论:EC组织中PD-1和PD-L1的阳性表达率高于正常子宫内膜.EC组织中PD-1表达与组织学分级、FIGO分期、淋巴结转移以及肿瘤浸润深度呈负相关;PD-L1表达与病理类型、组织学分级、FIGO分期、淋巴结转移及肿瘤浸润深度呈正相关,PD-1与PD-L1蛋白表达没有相关性.PD-1和PD-L1蛋白是EC独立预后因素,反映了个体肿瘤微环境特征,为EC的免疫治疗及判断预后提供重要参考.
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