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目的 探讨采用腺相关病毒血清型1型的衣壳蛋白构建的"假毒粒"型重组腺相关病毒(rAAV)1载体介导血管内皮生长因子(VEGF)促血管新生的可行性、有效性.方法 以每个细胞105vg rAAV1-绿色荧光蛋白(GFP)及rAAV1-VEGF载体量感染C2C12细胞(小鼠成肌细胞)分化的肌管,荧光显微镜下观察rAAV1-GFP的转染效率.ELISA法检测rAAV1-VEGF转染后细胞上清中VEGF表达量.构建小鼠后肢缺血模型,术后10天每只小鼠股部缺血骨骼肌内注射3×1011vg的rAAV1-VEGF载体,载体转染后1个月ELISA法检测小鼠缺血骨骼肌中VEGF蛋白表达量.载体转染后6周免疫组化检测小鼠缺血骨骼肌中毛细血管及小动脉新生情况.结果 rAAV1-GFP感染后120 h 60%～80%的肌管可表达GFP.rAAV1-VEGF载体感染后第3天细胞上清中分泌的VEGF表达量达到高峰,VEGF浓度为(567.7 ± 16.8 )pg/ml.小鼠缺血骨骼肌中rAAV1-LacZ载体转染后1个月转染效率可达100%.rAAV1-VEGF载体转染后1个月平均VEGF浓度为(205.4 ± 36.1) pg/mg总蛋白,与对照组相比差异有统计学意义(P＜ 0.01, n=5).rAAV1-VEGF载体转染有效促进了血管新生(P＜ 0.001, n=6),载体转染6周缺血骨骼肌中毛细血管计数与小动脉计数分别为(147.0 ± 13.3)/mm2,(17.0 ± 1.2)/mm2.结论 新型"假毒粒"型rAAV1-VEGF载体可能是治疗缺血性心血管疾病更为优越的基因治疗载体。