探讨NLRP3炎症小体(pyrin domain-containing 3 inflammasome)在糖化终末产物(advanced glycation end products，AGEs)诱导小鼠胰岛β细胞损伤中的作用及机制。
方法NLRP3基因敲除和C57BL/6J小鼠腹腔注射AGEs 6周。胰腺组织切片行HE染色及F4/80和NLRP3免疫荧光染色。ELISA法测胰腺组织单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)和白细胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)含量。AGEs孵育MIN6细胞，抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cystein，NAC)和腺病毒NLRP3 shRNA干预后，实时荧光定量PCR测NLRP3 mRNA表达，ELISA法测胰岛素及IL-1β水平，流式细胞术测活性氧水平及细胞凋亡。AGEs孵育小鼠腹腔巨噬细胞，NAC和NLRP3基因敲除干预后，比色法测caspase 1活性，ELISA法测IL-1β水平。
结果AGEs注射升高小鼠胰腺组织IL-1β和MCP-1蛋白水平，增高胰岛炎评分及NLRP3和F4/80蛋白表达，且胰岛中NLRP3蛋白主要表达于巨噬细胞。NLRP3基因敲除小鼠上述损伤得到改善。AGEs孵育上调MIN6细胞活性氧水平，激活NLRP3炎症小体，增加细胞凋亡，减少胰岛素分泌。NAC改善上述损伤，但NLRP3 shRNA干预对MIN6细胞活性氧水平，细胞凋亡和胰岛素分泌无影响。NAC及NLRP3基因敲除抑制AGEs诱导的小鼠腹腔巨噬细胞NLRP3炎症小体激活。
结论NLRP3基因敲除改善AGEs诱导的胰岛β细胞损伤，与AGEs上调MCP-1表达促进巨噬细胞浸润胰岛，并诱导氧化应激，激活巨噬细胞中NLRP3炎症小体，分泌IL-1β损伤胰岛β细胞有关。