目的探讨吡格列酮联合塞来昔布对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠治疗作用及可能的机制。方法 50只雄性SD大鼠均分为正常组、模型组、吡格列酮组、塞来昔布组和联合治疗组。高脂饮食12周诱导NASH模型,给予吡格列酮(10 mg·kg-1·d-1)和(或)塞来昔布(80 mg·kg-1·d-1)灌胃8周。观察大鼠肝病理、血脂和肝功能改变。荧光定量PCR检测脂联素受体(AdipoR1,Adipo-R2)和环氧合酶-2(COX-2)基因表达变化。多组间比较采用单因素方差分析(S-N-K法)和秩和检验。结果联合治疗组较单药组肝脂肪变、炎症和纤维化明显减轻(均P<0.01)。和单药组比,联合治疗组血清和肝组织总胆固醇(TCH)、总甘油三酯(TG)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)明显下降(均P<0.05)。定量PCR显示,联合治疗组Adipo-R基因表达较吡格列酮、塞来昔布单药组明显改善(肝脏Adipo-R1:2.52±0.27,1.27±0.06,2.02±0.06,P<0.01;脂肪Adipo-R1:0.64±0.02,0.21±0.02,0.42±0.03,P<0.01;肌肉Adipo-R1:1.32±0.41,2.68±0.45,4.34±0.47,P<0.01;肝脏Adipo-R2:6.39±0.37,4.81±0.48,5.71±0.22,P<0.01;脂肪Adipo-R2:2.65±0.05,2.17±0.28,1.54±0.05,P<0.01;肌肉Adipo-R2:0.45±0.04,2.58±0.51,2.66±0.57,P<0.01)。联合治疗组更能下调肝COX-2基因表达(0.47±0.06,1.03±0.20,0.98±0.10,P<0.01)。结论吡格列酮联合塞来昔布较单药治疗可更有效治疗实验性NASH,其机制可能和调节Adipo-R在体内的分布有关。