探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、人类乳腺癌易感基因1 (BRCA1)和胸苷酸合成酶(TS)mRNA在进展期结直肠癌组织中的表达水平与其临床病理特征、预后的关系,以及ERCC1 mRNA和BRCA1 mRNA表达水平之间的相关性。
方法采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测49例进展期结直肠癌术后石蜡病理组织的ERCC1、BRCA1和TS mRNA表达水平,表达水平与临床病理指标用四格表χ2检验进行结果分析,术后通过门诊或电话随访患者,预后比较采用小样本Kaplan-Meier生存分析和Log-rank时序检验分析方法,P<0.05为差异有统计学意义。
结果ERCC1 mRNA表达水平与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤发生部位、淋巴结转移、远处转移、CEA、分化程度等临床病理特征无明显相关性(P>0.05);BRCA1 mRNA表达水平与远处转移(P=0.030)、肿瘤分化程度(P=0.002)相关,与其他临床病理特征无明显相关性(P>0.05);TS mRNA表达水平与远处转移(P=0.003)相关,与其他临床病理特征无明显相关性(P>0.05)。ERCC1与BRCA1 mRNA表达水平具有相关性(P=0.002)。1年总生存率为95.92%(47/49);2年总生存率为83.67%(41/49);3年总生存率为73.47%(36/49)。ERCC1 mRNA低表达组(47.8个月、41.0个月)较高表达组(27.3个月、20.0个月)总生存时间、无病生存时间长(P=0.001、P=0.001);BRCA1 mRNA低表达组(43.7个月、42.7个月)较高表达组(29.3个月、25.1个月)总生存时间、无病生存时间长(P=0.009、0.006);TS mRNA低表达组(39.8个月)较高表达组(25.2个月)无病生存时间长(P=0.030)。
结论ERCC1 mRNA表达水平与结直肠癌患者的临床病理特征无关,仅与其自身的生物学特征有关,BRCA1和TS与结直肠癌的侵袭转移有关。低水平ERCC1和BRCA1表达对以铂类为基础的结直肠癌一线化疗具有更好的预后效果且两者相关,低水平TS也具有更长的无病生存时间。三者联合检测可作为结直肠癌化疗预后的预测因子。