论文部分内容阅读
目的
对2例临床疑似Schimke免疫－骨发育不良(Schimke immuno－osseous dysplasia，SIOD)患儿进行SMARCAL1基因分析，寻找致病突变，进而了解中国人SMARCAL1基因突变类型以及基因诊断的意义。
方法对2008—2014年于北京协和医院就诊的2例临床表现为脊柱骨骺发育不良、身材矮小不对称，进行性加重的肾病综合征，细胞免疫功能缺陷的疑似SIOD患儿，在获得知情同意后，取患儿及其父母新鲜抗凝外周血，常规提取DNA，设计引物后对SMARCAL1全部16个外显子及外显子内含子交界处进行PCR扩增，经凝胶电泳分离PCR产物，纯化，测序。并对发现的错义变异进行SIFT软件验证以及50名正常人测序验证。
结果(1)2例患儿共检测到4种基因变异：两种错义变异：c．1129G>C, p．Glu377Gln及c.1933C>T, p．Arg645Cys。两种剪切突变：c.1334＋1G>A及c.2142－1 G>A。(2)c.1129G>C, p．Glu377Gln为已报道的致病突变，检验50名正常人中，15名携带此变异，证实其为单核苷酸多态性，而非致病突变。(3)c.1334＋1G>A及c．2142－1 G>A为本研究发现的两种新突变。
结论(1)通过SMARCAL1基因分析，共检测到3种致病突变，发现新突变2种。(2)错义变异c.1129G>C, p．Glu377Gln至少在中国人种中为单核苷酸多态性，而非致病突变。