尿素通道蛋白B敲除小鼠脑组织水通道蛋白4表达改变与抑郁样行为的关系

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目的 探讨尿素通道蛋白B(UT-B)敲除小鼠海马超微结构改变,以及水通道蛋白4(AQP4)的表达变化,探讨形态改变与小鼠抑郁样行为的关系.方法 采用糖水偏好和强迫游泳实验检测野生型与UT-B敲除小鼠(各10只)的行为差异,透射电子显微电镜观察小鼠海马组织的超微结构改变,免疫组织化学观察脑组织AQP4的表达,免疫印迹技术检测AQP4表达水平.结果 野生型小鼠与UT-B基因敲除小鼠糖水偏好指数分别为(84.67±4.85)%和(65.67±7.97)% (P<0.001),而强迫游泳实验不动时间分别为(128.56±11.24)s和(209.11±20.99)s(P<0.001);两种行为学检测结果显示,UT-B敲除小鼠表现出抑郁样行为.电子显微镜结果显示,敲除小鼠出现神经元神经纤维肿胀和退行性改变,血管周围星形胶质细胞终足肿胀.免疫组织化学结果显示,敲除小鼠脑皮质、海马、丘脑等部位AQP4免疫阳性细胞数量明显减少,AQP4免疫阳性细胞主要分布于软脑膜、室管膜及脑血管周围,但脑血管周围免疫染色减弱.免疫印迹法检测提示,海马组织中AQP4表达水平下调27.1%(P <0.05).结论 UT-B基因敲除小鼠脑皮质和海马AQP4表达减少,可能通过影响神经发生和脑代谢引起小鼠的抑郁样行为.
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