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目前梅毒的治疗上首选青霉素,且治疗梅毒非常有效,目前国内外尚无关于梅毒对青霉素耐药的报道。但由于青霉素存在药物过敏等问题,使青霉素使用受限。临床上常选用大环内酯类、四环素类和第三代头孢菌素作为替代治疗法。梅毒螺旋体对各类替代药物的耐药性与药物的抗菌机制及某些梅毒螺旋体株型的基因突变有关。