目的:观察文拉法辛对抑郁模型大鼠认知功能、海马形态结构及其凋亡的作用,并研究其可能的作用机制。方法:100只SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、抑郁模型组以及文拉法辛1、2、3组。抑郁模型组和文拉法辛组采取慢性无法预见性应激刺激(CUMS)及孤养21 d建立抑郁模型。建模成功后,文拉法辛1、2、3组分别腹腔注射文拉法辛5、15、45 mg/(kg·d),模型组注射盐水,连续14 d。对各组大鼠进行行为学测定,采用水迷宫方法对认知功能进行检测。尼氏染色法观察海马结构及形态,TUNEL检测海马神经元细胞凋亡率,Western blot方法测定海马PI3K、p AKt、m TOR、BCL-2、BAX、Caspase-3蛋白的表达。结果:与模型组相比,文拉法辛1、2、3组自主活动总距离、糖水偏好率和消耗增加,强迫游泳不动时间、水迷宫逃避潜伏期和空间探索时间缩短,大鼠海马CA3区细胞形态改善显著,Tunel法测得海马神经元细胞凋亡率下降,且PI3K、p AKt、m TOR、BCL-2蛋白表达明显增加,BAX和Caspase-3的表达明显下降,上述各项指标均有显著性意义,且均具有浓度依赖性(P<0. 05)。结论:文拉法辛能够改善抑郁模型大鼠的抑郁样行为和认知功能,并且能够抑制抑郁模型大鼠的海马神经元凋亡,可能与PI3K/Akt信号通路有关。