依他尼酸抑制小鼠气管平滑肌收缩

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本研究旨在探讨依他尼酸(ethacrynic acid,EA)抑制气管平滑肌(airway smooth muscle,ASM)收缩的作用及其机制。利用BL-420S系统测量小鼠气管环张力,全细胞膜片钳技术记录ASM细胞通道电流,钙成像系统测量ASM细胞内Ca2+浓度。结果显示,EA剂量依赖性地舒张高-K+(80 mmol/L)和乙酰胆碱(acetylcholine,ACh,100 μmol/L)引起的小鼠气管环收缩,最大舒张百分比分别为(97.02±1.56)%和(85.21±0.03)%,半数有效浓度(median effective concentration,EC50)分别为(40.28±2.20) μmol/L和(56.22±7.62) μmol/L。EA分别降低高-K+和ACh诱导的细胞内Ca2+浓度,分别从0.40±0.04降到0.16±0.01,0.50±0.01降到0.39±0.01。此外,EA抑制ASM细胞L-型电压依赖钙通道(L-type voltage-dependent calcium channel,LVDCC)和钙库操纵的钙离子通道(store-operated calcium channel,SOCC)电流,以及高-K+和ACh引起的外Ca2+内流。同时,EA可以降低小鼠呼吸系统阻力(resistance of the respiratory system,Rrs)。以上结果提示,EA通过抑制小鼠ASM细胞LVDCC和SOCC,抑制Ca2+的内流,降低细胞内Ca2+浓度,导致ASM舒张,提示EA是一种潜在的支气管扩张剂。
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