孤核受体NR4A1在胰岛素β细胞中的功能与调控的机制研究

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目的:分析孤核受体NR4A1在胰岛素β细胞中的功能与调控机制.方法:通过内质网应激诱导剂TG或PA分别处理MIN6细胞,收集不同时间点的样品,提取RNA与蛋白,采用荧光定量PCR检测内质网应激标志分子BIP水平变化,检测NR4A1在胰岛β细胞中被诱导表达的情况.结果:MTT结果表明在MIN6细胞中过表达的NR4A1能够抵抗由PA或TG诱导的细胞损失;细胞中NR4A1的表达以及利用NR4A1敲除小鼠进一步证实了上述结论.在MIN6细胞中过表达NR4A1可降低TG或PA引起的C1 EBP同源蛋白(CHOP)的表达和Caspase3的活化.在MIN6细胞和小鼠胰岛中过表达NR4A1可导致SURVIVIN表达的上调.结论:NR4A1通过上调SURVIVIN的表达与下调CHOP的表达起到保护胰岛β细胞免受内质网应激介导细胞的凋亡的作用.
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