Glutathione peroxidase 4 deficit-mediated fer⁃roptosis contributes to dopaminergic neuron degenerati

来源 :中国药理学与毒理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lwgalj2005
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OBJECTIVE Intracellular aggre⁃gation ofα-synuclein(SNCA)is one of the core pathological features of neurodegenerative disor⁃ders including Parkinson disease,whilst the detailed mechanism for consequently neuron loss has not been fully illustrated.Since th
其他文献
目的高血压蓄积会导致体内氧自由基增多和炎症反应加剧,从而诱发许多心脑疾病的发生,其中包括学习记忆障碍。本研究探讨甜菜碱(Bet)是否通过抗氧化对高血压导致学习记忆障碍大鼠产生保护作用。方法雄性SD大鼠,160~180 g,制备2K1C高血压模型。造模成功后,随机分为6组:对照组、模型组、Bet 10和30 mg·kg-1、抑制剂组(A779+Bet 30 mg·kg-1)和A779组,给药4周。采用水迷宫、新物体识别和Y迷宫检测大鼠学习记忆能力;用Western印迹法检测海马中APP,Aβ,PS-1,Ca
OBJECTIVE Alzheimer disease(AD)is a leading cause of dementia in elderly individuals and therapeutic options for AD are very limited.Over-activation of N-methyl-D-aspar⁃tate(NMDA)receptors,amyloidβ(Aβ)aggrega⁃tion,a decrease in cerebral blood flow(CBF),an
OBJECTIVE Nicotinamide phos⁃phoribosyltransferase(NAMPT)is the key en⁃zyme in the NAD(nicotinamide adenine dinucleo⁃tide)salvaging synthesis pathway.The level of NAMPT and NAD decreases during ageing,which causes neurodegenerative diseases.How⁃ever,the st
阿尔茨海默病(AD)是多因素引起的神经退行性疾病,以认知障碍、执行力障碍为主要的临床表现,发病机制有Aβ级联和Tau蛋白异常学说。诸多研究表明,Aβ沉积和Tau过度磷酸化之间存在密切的联系。除此之外,由于线粒体被视为细胞的能量体,因而AD线粒体机制也成为AD发病机制研究领域。Aβ可直接与线粒体膜结合,从而改变线粒体动力学和功能,导致能量代谢异常,最终引起细胞凋亡等一系列链式反应。研究表明,线粒体功能障碍会加剧Aβ沉积和Tau蛋白异常磷酸化,而这2种病理变化反过来又能促进线粒体损伤,通过线粒体依赖性凋亡通路
OBJECTIVE Amyotrophic lateral sclerosis(ALS)is a fatal neurodegenerative dis⁃ease characterized by progressive loss of upper and lower motor neurons that results in skeletal muscle atrophy,weakness and paralysis.Oxida⁃tive stress plays a key role in the p
目的研究欧前胡素(Imp)对Aβ1-42致阿尔茨海默病(AD)模型小鼠Smac/DIABLO介导神经细胞凋亡线粒体途径的影响。方法雄性小鼠随机分为正常对照组、AD模型组、AD模型+Imp 2.5 mg·kg-1组和AD模型+Imp 5.0 mg·kg-1组,每组10只。通过脑室内注射Aβ1-42制备小鼠AD模型,Imp(2.5和5.0 mg·kg-1)在手术后当天开始ip给药,每天1次,连续给药13 d。给药后第14天,分离小鼠大脑皮质组织,通过Western印迹法检测皮质组织中Smac/DIABLO、X
目的神经炎症参与神经退行性疾病的发展进程,而小胶质细胞活化是神经炎症的特征之一。罗氟普兰(ROF)是一种新型致呕吐潜能低的磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂。我们之前发现,ROF可能通过促进自噬从而抑制活化的小胶质细胞中促炎因子的产生,但其机制尚不明确。本研究旨在探究ROF促进自噬抑制小胶质细胞活化作用及机制。方法使用Aβ25-35诱导BV-2细胞活化,采用ELISA试剂盒检测白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;建立神经炎症细胞及炎症小体活化细胞模型,模型条件下用自噬激活剂
目的现代科技发展使得人类生活模式、生存空间发生了重大转变,也对人类神经精神活动产生重大影响。这种内外源性应激会导致学习记忆的功能性损伤(亚健康状态),严重降低人们的生活质量。我国传统中药对于应激所致认知功能性损伤的亚健康状态的防护具有独特优势。鲜天麻(FG)是一种药食同源中药,现代药理学研究表明,它具有良好的改善学习记忆作用。本研究采用慢性束缚应激(CRS)诱导小鼠学习记忆障碍模型,探讨FG对CRS所致学习记忆障碍的改善作用。方法除对照组外,其余各组ICR雄鼠采用本实验室自制的束缚器连续造模35 d,每天
溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性非特异性肠道疾病。该病病程漫长,易反复发作,严重影响患者身心健康及生活品质。UC具体病因不明,与机体遗传、免疫反应、肠道菌群、环境、精神心理状态等多种因素有关。临床症状有腹痛腹泻、结直肠因溃疡出血出现黏液脓血便。此外患者血液高凝、血小板易聚集造成微循环障碍。中药大黄具有通经解瘀、清热解毒之功效。大黄的多种药理活性对应UC的多种临床症状及病理特点。大黄中鞣质具有收敛止泻作用,当小剂量使用时,鞣质的收敛作用盖过蒽醌类物质的泻下作用,可减轻患者腹泻症状。大黄全成分活血止血,临床研究
目的肌萎缩性侧索硬化(ALS)是一种复杂的多因素慢性神经元疾病,TARDNA结合蛋白43(TDP-43)在细胞中形成的包涵体是其特征性病理标志,并与其另一个病理特征氧化应激密切相关。本研究探讨了神经保护剂左旋丁苯酞(L-NBP)对突变TDP-43所致的ALS相关损伤的可能保护作用和机制。方法建立了稳定转染TDP-43 M337V突变的NSC-34细胞模型以考察L-NBP对细胞损伤的改善作用,对氧化应激的影响,对线粒体的可能作用,对TDP-43 M337V聚集的改善作用,对DNA损伤的保护作用以及对相应蛋白