FEN1过表达对肝细胞癌细胞生物学行为及患者预后的作用

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目的探讨FEN1在肝细胞癌中的表达及其在肝细胞癌发生发展中的作用。方法应用RTqPCR及免疫组织化学方法检测FEN1基因在52例肝细胞癌组织及相应癌旁组织中的表达。FEN1基因特异性siRNA转染肝癌细胞株HepG2并用Western blot检测转染效率。用MTT及流式细胞技术检测干扰FEN1后HepG2增殖及凋亡情况。Transwell实验检测HepG2迁移、侵袭能力改变。结果 RT-qPCR结果显示与癌旁正常组织相比较,FEN1高表达于肝细胞癌组织(P<0.01)。免疫组织化学与临床资料统计分析进一步证实FEN1的高表达与肿瘤分化程度(P=0.017)、肝内转移(P=0.046)、临床TNM分期(P=0.020)相关,而与患者性别、年龄、术前AFP值及肿瘤直径无相关性(P>0.05)。通过siRNA干扰肝癌细胞株HepG2中FEN1基因表达,MTT及流式细胞术检测表明干扰FEN1表达后肝癌细胞株HepG2增殖受到明显抑制(P<0.05),凋亡率明显增加(P<0.05)。Transwell实验发现干扰FEN1后可明显抑制HepG2迁移、侵袭能力(P<0.05)。结论 FEN1在肝细胞癌组织中高表达,高FEN1表达提示肿瘤分化程度低,易转移及预后差,干扰FEN1后抑制肝癌细胞增殖,诱导其凋亡,并降低肝癌细胞体外迁移和侵袭能力。FEN1基因可成为肝细胞癌诊断及治疗的一个新生物靶点。
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