目的 挖掘中医药治疗慢性疲劳综合征(CFS)的组方用药规律,并探讨其核心配伍组“黄芪—党参—白术—当归”的潜在作用机制.方法 以中国知网、万方、维普等数据库收录的学术期刊文献为资料来源,使用Excel 2019进行文献收集和筛选,再应用古今医案云平台V 2.3,SPSS Statistics 26.0和SPSS Modeler 18.0软件,对标准化的中药进行频数与属性统计、关联规则、系统聚类和因子分析,运用网络药理学方法对核心配伍组进行KEGG通路分析,探讨其潜在作用机制.结果 在纳入的307个临床组方中,中药黄芪最为常见,药性以温、平为主,药味以甘、辛为主,归经中脾经最多.关联规则分析结果显示:14种关联强度较高的配伍组,“黄芪—党参—白术—当归”药物组合置信度最高,因子分析中提取得到7个公因子,系统聚类分析中将药物归为5大类.KEGG通路分析发现“黄芪—党参—白术—当归”核心配伍组富集到的主要生物学通路共166条,其中TNF信号通路、PI3k-Akt信号通路、HIF-1信号通路等通路与核心配伍组治疗CFS的关系较为密切.结论 CFS的中医药治疗以理气健脾、养血补虚为主,临床使用黄芪、茯苓、当归、白术等组合用药,并随证配伍补肾填精、理气解郁、养心安神之品.“黄芪—党参—白术—当归”核心配伍组可能通过TNF信号通路、PI3 k-Akt信号通路、HIF-1信号通路等相关信号通路,作用于AKT1,MAPK8,IL6,MAPK1和JUN等靶点,从而发挥治疗CFS的作用.