心肌细胞条件性Ppara敲除小鼠模型中他莫昔芬安全有效剂量的筛选

来源 :实验动物科学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chongfengli
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的 探究不同的他莫昔芬(tamoxifen)给药剂量对小鼠心肌细胞过氧化物酶体增殖物激活受体 α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)基因Ppara敲除效率及心脏功能的影响,建立稳定有效的可诱导型心肌细胞特异性Ppara敲除小鼠.方法 Pparafl/fl小鼠与Myh6-ERT2Cre小鼠进行交配及回交得到Pparafl/fl,myh6-ERT2Cre小鼠及同窝对照Pparafl/fl小鼠.将Pparafl/fl,myh6-ERT2Cre小鼠随机分为对照组(腹腔注射含20%乙醇的他莫昔芬玉米油溶液)、A组(单次腹腔注射他莫昔芬2 mg/只)、B组(20 mg/kg,连续注射他莫昔芬5 d)和C组(40 mg/kg,连续注射他莫昔芬5 d),n=8.两周后,采用小动物超声监测小鼠的心功能,病理Masson三色染色观察心肌纤维化的情况,Real-time qPCR和Western blot检测心肌组织中PPARα 的表达改变.结果 与对照组相比,A组小鼠的心功能与对照组没有显著差异,但Real-time qPCR显示心肌中Ppara的敲除效率不佳;B组,心脏超声监测和Masson染色结果显示此给药剂量对小鼠心脏功能没有影响,但Real-time qPCR和Western blot均显示心肌组织中Ppara敲除充分;而C组,虽然Real-time qPCR结果显示心肌组织中Ppara的敲除充分,但心脏超声和Masson染色结果显示此给药剂量对小鼠的心脏功能有一定程度的损伤.结论 连续5 d给予Pparafl/fl,myh6-ERT2Cre小鼠腹腔注射20 mg/kg他莫昔芬可以充分诱导心肌细胞中Ppara的敲除,成功建立可诱导型心肌细胞特异性Ppara敲除(Ppara△CM)小鼠.
其他文献
目的 比较自主建立的Tg.C57-ras小鼠与日本Tg.rasH2小鼠模型的遗传学及Tg.C57-ras转基因小鼠与BALB/c小鼠的杂交1代小鼠(简称CB6F1-NIFDC)与日本Tg.rasH2转基因小鼠模型杂交1代小鼠(简称CB6F1-CIEA)的生物学特性,为国内药物安全评价机构提供致癌性模型的多元化选择.方法 对两种模型的遗传学及生物学特性进行比较,包括模型构建方法、转录水平、蛋白水平、生长曲线、血液生理数据等.结果 遗传学特性:两种模型均采用转基因方法构建,转入c-Ha-ras基因序列无实质差
目的分析西妥昔单抗与化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效及预后因素。方法收治KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者70例,所有患者均进行西妥昔单抗、化疗一线治疗。治疗3个周期后,观察治疗效果、生存情况及不良反应,并分析预后影响因素。结果70例KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者,治疗总有效率为62.86%(44/70);中位随访时间为24.6个月,中位无进展生存时间为9.1个月,中位总生存时间27.6个月;治疗期间不良反应以皮疹、恶心呕吐、腹泻腹泻最为常见,但经对症干预后均缓解,未
摘要:市政道路的给排水工程是一个城市的重要工程建设部分,是对市政一定范围内的给排水的合理规划,通过科学合理的预测保证城市给排水的正常运行,对城市产生的污水进行合理的处理与再利用,市政道路的给排水工程设计包含着诸多环节,在工程设计时要根据市政实际情况进行合理的利用和规划,使得城市排水的运输、处理、再次使用以及最后的排放情况都能够保证合理有序的进行,促进城市给排水工程的完善。  关键词:市政;给排水工
期刊
【摘要】文章以盖挖逆作法的原理为基础,根据盖挖逆作法施工技术的优势与通病的问题为突破口,在实际的工作中对盖挖逆作法在施工技术中的应用和地铁车站盖挖逆作法施工技术进行了探讨。  【关键词】盖挖逆作法,地铁车站工程,施工技术  中图分类号: TU74 文献标识码: A  一、前言  地铁车站工程的盖挖逆作法施工技术影响了地铁车站工程施工中的方方面面,它为地铁车站工程施工中提供了新的方法与新手段,盖挖逆
期刊
目的探讨重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)和顺铂联合应用于恶性腹腔积液(malignant peritoneal effusion,MPE)腹腔内灌注治疗的临床疗效和安全性。方法选取MPE患者82例作为研究对象,随机分为观察组(恩度+顺铂)和对照组(单纯顺铂),每组41例。对照组单纯给予顺铂40 mg/次/周腹腔内灌注治疗,连续4周;观察组在对照组治疗基础上再给予恩度40 mg/m2/次/周,连续4周。利用客观缓解率(ORR)和Karnofsky功能状态评分(KPS)评估临床治疗效果,并通过比较肠道反应、
目的研究肿瘤术后危重症患者发生急性肾损伤(AKI)接受持续肾脏替代治疗(CRRT)后早期肾功能恢复的影响因素。方法收集术后发生AKI需要接受CRRT的82例肿瘤危重症患者的临床资料,根据患者出院时肾功能恢复情况将其分为恢复组、未恢复组,采用多因素非条件Logistic回归模型分析影响肿瘤术后危重症患者发生AKI接受CRRT后早期肾功能恢复的危险因素。结果82例肿瘤术后危重症AKI患者中共36例(43.90%)出院时肾功能恢复,46例(56.10%)患者出院时肾功能未恢复。单因素分析未恢复组患者的急性生理与
目的探讨PABD对行肝癌根治术患者的炎性因子,免疫指标及预后的影响。方法将收治的62例肝癌患者为研究对象(均行肝癌根治术治疗)。根据围术期输血方式的差异分为2组,各31例。研究组采取PABD,而对照组采取异体输血方式,比较2组患者的临床疗效等差异。结果术后2 h,两组患者PT及APTT均长于术前,而FIB均低于术前(P<0.05);术前两组免疫细胞指标无差异(P>0.05),而术后研究组免疫细胞指标较对照组高(P<0.05);术前两组炎性指标无差异(P>0.05),而术后研究组炎性
阿尔茨海默症(Alzheimer\'s disease,AD)是一种神经退行性疾病,影响着全球4000多万人的健康,预计在未来的几十年将呈指数级增长.至今为止,该病还没有很好的治疗方法,也缺乏系统完整的病理及生理学研究,因此建立良好的动物模型是研究和治疗AD最有价值的科学工具.本文总结了4种基因修饰的AD模型,讨论不同模型的表型特征、病理变化以及在科学研究中的应用.
摘要:土建施工现场做好优化管理,不仅需要创建综合素质全面的专业技术人才团队,做好培训教育管理,完善考核聘用机制,更应提升现场管理技能水平。土建施工现场实践管理工作有否科学有效,影响到整体项目建设质量以及企业核心竞争力。本文就土建施工现场管理状况,通过问题分析,制定了科学有效的应对策略。  关键词:土建工程;施工现场;管理  中图分类号:TL723文献标识码: A  引言  有效管理土建施工现场不仅
期刊
摘要:施工进度管理是土建工程施工管理中的重要组成部分,也是保证工程在工期内完成的基础。因此需要对土建工程施工管理过程中存在的问题进行分析,以采取针对性的解决措施,从而保证土建施工进度的有效控制。本文对土建工程施工进度的控制与管理进行了探讨。  关键词:土建工程;施工进度;控制;管理;措施  中图分类号:C93文献标识码: A  科学地掌控土建工程施工进程,是工程质量与安全的保障,同时也是负责项目建
期刊