建立定量检测血浆5-氟尿嘧啶(5-FU)的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法，评价5-FU药物浓度监测在癌症患者化疗效果评估和毒性预测中的应用。
方法用LC-MS/MS方法定量检测血浆中5-FU含量。参照美国食品和药物管理局(FDA)的生物分析方法验证导则标准对所建方法进行线性、检出限、精密度、准确性和稳定性等基本性能验证。收集2013年4至12月在复旦大学附属中山医院肿瘤内科接受5-FU化疗的消化道肿瘤患者35例，连续监测血浆5-FU浓度，评价5-FU浓度与化疗效果和毒性作用之间的关系。
结果血浆5-FU的检测线性范围为49 ～ 9 800 ng/ml；定量限为49.0 ng/ml；批内、批间的变异系数(CV)分别<3%和<6%；低、中、高浓度质控品的提取回收率分别为103.36%、88.12%和91.26%，相应的内标提取回收率分别为109.69%、91.06%和88.81%；低、中、高浓度质控品的添加回收率分别为112.16%、99.12%和92.28%；低、中、高浓度质控品反复冻融2次(－80 ℃)的检测偏差分别为－11.69%、2.42%和－8.09%；低、中、高浓度样本在室温保存6和24 h的检测偏差分别为－6.21%、9.85%、－0.81%和－12.82%、1.38%、－6.06%；低、中、高浓度样本在2～8 ℃保存2和14 d的检测偏差分别为－11.97%、1.42%、－10.91%和0.56%、0.14%、3.82%。35例结直肠癌患者中，通过检测5-FU浓度计算44 h曲线下面积(AUC)，浓度分布为3.44～53.43 mg/L·h，和5-FU初始剂量无相关性(R2＝0.004，P>0.05)。5-FU 44 h AUC>30 mg/L·h组发生化疗相关不良反应的风险性显著高于44 h AUC < 30 mg/L·h组(χ2＝12.600，P<0.01)；AUC > 20 mg/L·h组的化疗效果显著优于AUC < 20 mg/L·h组(χ2＝5.358，P<0.05)。
结论建立的LC-MS/MS检测方法基本性能符合评价标准，能够灵敏且准确地检测血浆5-FU浓度，提高临床5-FU相关化疗方案的有效性和安全性。