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目的:研究口服益生菌在预防极低出生体重早产儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的有效性。并确定益生菌诱导肠道先天免疫应答基因成熟的作用。方法:将240例出生体重<1500 g的早产儿随机分为两组。研究组的婴儿由双歧杆菌和嗜酸乳杆菌添加到母乳或混合喂养(母乳和奶粉),每天两次,连续6周。对照组的婴儿由母乳或混合喂养。NEC分级根据Bell的标准。未成熟和成熟的人肠上皮细胞经LPS刺激后由ELISA检测IL-8和IL-6,通过实时RT-PCR检测先天免疫反应的基因的表达。结果:相对于对照组婴儿,研究组坏死性小肠结肠炎的发病率、Bell分期(分期≥2)与死亡率显著降低。所有NEC相关的死亡病例发生在对照组。益生菌显着减小LPS诱导的IL-8,IL-6的表达,TLR2和TLR4 mRNA的水平下降,提高了负调节因子SIGIRR和TOLLIP mRNA表达水平。结论:益生菌补充显著减少极低出生体重早产儿NEC的发生率和严重程度,益生菌促进先天免疫反应的基因表达的成熟,可能解释了其在新生儿NEC的保护作用机制。