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[摘要] 目的 观察患者在临床治疗中应用喹诺酮类药物的不良反应情况。 方法 选取本院2017年1月～2018年1月期间临床治疗中使用喹诺酮药物后出现不良反应的100例患者为观察对象，整理和统计所选患者不良反应的具体情况。 结果 1 d内发生不良反应41例，2～3 d发生32例，4～7 d发生22例，8～15 d发生5例；左氧氟沙星与加替沙星导致的不良反应占比分别为26.0%、22.0%，高于其他喹诺酮类药物不良反应情况，差异有统计学意义（P<0.05）；静脉注射下发生的不良反应情况最高，其次为口服和肌肉注射；不良反应的表现涉及到全身性的损害、精神系统的损害、胃肠道损害等。 结论 在对患者进行临床治疗中，使用喹诺酮类药物可导致较高的不良反应率，在应用时需慎重用药、合理用药。
[关键词] 喹诺酮类药物；不良反应；损害；调查；合理用药
[中图分类号] R969.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）30-0109-03
[Abstract] Objective To observe the adverse reactions of quinolone-based drugs in clinical treatment. Methods 100 patients with adverse reactions after clinical use of quinolones in clinical practice from January 2017 to January 2018 were enrolled in the study. The specific conditions of adverse reactions were selected and statistically analyzed. Results There were 41 cases of adverse reactions in 1 d， 32 cases in 2-3 d， 22 cases in 4-7 d， and 5 cases in 8-15 d. The incidence of adverse reactions caused by levofloxacin and gatifloxacin accounted for 26.0% and 22.0%， respectively， which was higher than that caused by other quinolones， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The highest adverse reactions occurred under intravenous injection， followed by oral and intramuscular injection. The performance of adverse reactions involved systemic damage， spirit systemic damage， gastrointestinal damage， etc. Conclusion In the clinical treatment of patients， the use of quinolones can lead to higher rates of adverse reactions， and should be used with caution and reason.
[Key words] Quinolones； Adverse reactions； Damage； Investigation； Rational use of drugs
喹諾酮药物在临床当中属于人工合成的含4-喹酮母核基本结构的抗菌药物，其共分为4代，当下临床多应用第三代药物，如诺氟沙星、氧氟沙星、氟罗沙星等，这类药物可起到一定的杀菌抗菌作用，如对多种革兰阴性菌产生作用，其多用于泌尿生殖系统、胃肠消化系统、呼吸道等革兰阴性细菌感染的临床治疗中，由于喹诺酮类药物不受到质粒子传导耐药性的影响，其可与许多其他类型的抗菌药物共同使用[1-3]。临床上，该类药物的应用也相对广泛，甚至存在滥用的情况，因此使用过程中也出现了越来越多的不良反应，如患者经长期使用喹诺酮类药物后，出现较为明显的胃肠道反应、精神类的症状等[4-5]。关于喹诺酮类药物在临床治疗中的应用，及其在临床治疗中患者出现的不良反应情况，本院此次也展开了调查和研究，具体选取2017年1月～2018年1月本院临床治疗中使用喹诺酮类药物的100例患者展开了观察，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2017年1月～2018年1月本院临床治疗中使用喹诺酮类药物出现不良反应的100例患者为观察对象，经回顾分析统计，100例患者中，男65例，女35例，年龄18～75岁，平均（54.3±12.2）岁，18～20岁患者出现不良反应36例，21～40岁患者出现不良反应29例，41～75岁患者出现不良反应35例。
患者入选标准：所选患者均无死亡病例；患者不良反应均符合卫生部《药品不良反应报告和监测管理办法》（2011）[6]中对喹诺酮类药物致不良反应的标准。排除标准：由其他药物引起的不良反应的患者。
1.2 方法
采取回顾分析法对所选100例患者的病历资料进行整理、统计，具体统计患者资料中喹诺酮类药物的使用种类、给药途径、患者不良反应的临床症状。
1.3 统计学方法
应用 SPSS 20.0软件分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分比表示，数据对比采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。 2 结果
2.1 患者不良反应发生时间
临床治疗中应用喹诺酮类药物出现不良反应时间中，1 d内发生41例，2～3 d发生32例，4～7 d发生22例，8～15 d发生5例。
2.2 患者不良反应的药品类型
经统计，患者不良反应中服用的喹诺酮类药物中，左氧氟沙星与加替沙星导致的不良反应占比最高，与其他喹诺酮类的药物对比，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3 喹诺酮类药物不同给药途径致不良反应情况
在静脉注射、口服以及肌肉注射三种给药方式中，喹诺酮类药物在临床治疗患者的应用中，静脉注射下发生的不良反应情况最高，其次为口服和肌肉注射，见表2。
2.4 患者不同喹诺酮类药物不良反应表现
临床治疗中，应用喹诺酮类药物致使患者出现不良反应的表现涉及到全身性的损害、精神系统的损害等，其中出现皮肤瘙痒、红肿等过敏反应最高，见表3。
3讨论
在临床中，喹诺酮类药物是上世纪六十年代研发和逐渐得到应用的新型的合成抗菌药物，其具体的作用为抗菌谱广，其优势也非常明显：抗菌的作用非常强，患者经给药之后见效快。因此，喹诺酮类药物的临床应用也主要用作抗感染，当前应用较为普遍的是第三和第四代氟喹诺酮药物，第一和第二代的应用则相对较少。就临床上应用的第三和第四代喹诺酮药物当中，也有其相应的代表药物[7-10]。第三代喹诺酮类药物如诺氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星等，其主要特点为抗革兰阴性杆菌、革兰阳性杆菌、铜绿假单菌等，具体可用于肺炎链球菌和溶血性链球菌所致的急性咽炎、扁桃体炎等。而第四代氟喹诺酮则以莫西沙星、吉米沙星等为主，其相比于第三代喹诺酮类药物，药代动力学特点更趋良好，临床应用出现的不良反应率更低[11-13]。随着喹诺酮类药物的广泛应用，临床上的治疗效果得到认可，同时在应用过程中不良反应事件也呈现增多趋势。关于喹诺酮类药物在临床治疗中的应用，本院此次重点选取了2017年1月～2018年1月期间临床治疗中使用喹诺酮药物后出现不良反应的100例患者进行观察和分析。
在本次观察当中，重点观察患者不良反应的发生时间、喹诺酮类药物的具体使用类型、不良反应患者的给药方式情况、患者不良反应的具体情况等。依据统计和观察，1 d内发生不良反应41例，2～3 d发生32例，4～7 d发生22例，8～15 d发生5例。其中，应用喹诺酮类药物1 d内出现不良反应的患者占比为41.0%，并且患者是以过敏反应为主。患者过敏反应中的具体表现为皮肤瘙痒、红肿、皮疹等，在此情况下临床上也采取了相应的措施，如停止使用该喹诺酮类药物，或使用具有抗过敏的药物如西替利嗪或苯海拉明等，针对皮肤瘙痒较为严重的患者，临床上使用皮炎平止痒[14-16]。
依据对100例患者使用的喹诺酮类药物的具体种类统计，左氧氟沙星、加替沙星导致患者出现不良反应的比例最高达到26.0%、22.0%。在这两种药物导致的患者不良反应中，多以患者胃肠道反应为主，如患者食欲不振、恶心、呕吐等，患者出现这种情况则主要与左氧氟沙星等药物对消化道产生的直接刺激相关，针对患者因喹诺酮药物导致的胃肠道反应，临床上则也可先进行停药处理，或者将患者的服药时间置于患者饭后2 h，以此降低药物对胃肠道的刺激[17-20]。
在关于喹诺酮类药物导致患者出现不良反应表现中，世界卫生组织也进行分型即ABC三种类型，A型主要与患者服用的喹诺酮类型药物的剂量有关，B型为与患者特异体质有关，C型为复合型的不良反应。在A型当中，患者出现不良反应是由于喹诺酮类药物的药理作用过强导致，这类不良反应可以进行预测，处理方法停藥或者减少剂量即可。B型患者不良反应多与患者自身的体质相关，因此一般较难预测，虽然该类型患者的不良反应发生率较低，但导致的死亡率往往较高[21-23]。而C型不良反应情况属于复合型，使用喹诺酮类药物剂量、用药时间等均难以确定为导致患者不良反应的原因，并且存在较长潜伏期的可能。依据本次对100例患者的观察和统计，患者出现的不良反应主要与喹诺酮药物的药品类型、给药方式等有关。在不同的药品之下，患者的不良反应情况以及累及的器官也有不同，具体涉及到患者的肝、肾、中枢神经、心脏等。以肾脏损害为例，患者在服用诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星药物过程中，有患者出现不同程度的肾损害，肾损伤则多表现为急性过敏性间质性肾损害，如肾炎、肾小管坏死等，在肾小管坏死中，患者的症状表现为眼睑、面部水肿、血压升高等。基于此，临床治疗当中，喹诺酮类药物的使用，可重点对老年患者或者肾脏疾病患者加以注意，谨慎使用诺氟沙星、氧氟沙星等药物。
此外，在临床治疗应用喹诺酮类药物当中，导致患者出现不良反应的原因，还包括喹诺酮类药物与其他药物之间发生相互作用导致。例如，在使用喹诺酮类药物时，还使用碱性药物、抗胆碱药物、H2受体阻滞剂等，则可降低患者喹诺酮类药物的吸收，若与利福平、氯霉素等药物联合使用也可使得喹诺酮类药物作用下降，若氟喹诺酮类药物联合茶碱使用，则可能导致患者出现茶碱毒性反应。
综上所述，临床治疗当中，应用喹诺酮类的抗菌抗病毒药物时，需要注意患者是否发生不良反应、具体的不良反应情况等，针对可能出现的不良反应进行合理用药，不滥用此类药物安全用药。为此，在使用喹诺酮类药物时，应当严格掌握各喹诺酮类药物的适应证和用药指征。合理选择药物，同时也需要在了解患者既往病史的基础上慎用喹诺酮类药物，严格按照药物说明给药，确保给药方式、剂量、给药速度等合理，并做好用药时期的监护，及时发现患者不良反应情况。
[参考文献]
[1] 李莹.我院抗菌药物的不良反应分析[J].北方药学，2018，15（4）：168-169.
[2] 杜娟.我院氟喹诺酮类抗菌药物不良反应发生情况及特点[J].海峡药学，2018，30（2）：272-273. [3] 肖文可，钟柳芳，何梓明.临床合理应用喹诺酮类药物的药学干预及应用意义评定[J].海峡药学，2017，29（12）：265-266.
[4] 陈红红，蔡红，谭华.氟喹诺酮类抗菌药物致药物不良反应的相关因素及其临床合理用药分析[J].抗感染药学，2017，14（4）：813-814.
[5] 司继刚，周健，李静.氟喹诺酮类药物不合理应用及药物损害分析[J].药学与临床研究，2016，24（1）：86-88.
[6] http：//www.lnfda.gov.cn/directory/web/WS01/CL0916/34216.html.《药品不良反应报告和监测管理办法》（卫生部令第81号）2011年7月1日搜索时间：2017年7月10日.
[7] Samyde Julie，Petit Pierre，Hillaire-Buys Dominique，et al. Quinolone antibiotics and suicidal behavior： analysis of the World Health Organization’s adverse drug reactions database and discussion of potential mechanisms[J]. Psychopharmacology，2016，233（13）：2503-2511.
[8] Garnica Velandia Diana R，Dalmau Duch Gaspar，Gázquez García Vanessa，et al. Fixed drug eruption induced by ciprofloxacin and cross-reactivity to other quinolones[J]. Contact dermatitis，2017，77（4）：261.
[9] 陈辉.喹诺酮类抗菌药物所致临床不良反应的文献分析[J].北方药学，2015，12（4）：158-159.
[10] Sereflican B，Ozden HK，Goksugur N，et al. Levofloxacin-induced generalized bullous fixed drug eruption[J]. Dermatologica Sinica，2016，34（3）：164-165.
[11] 黄定合.201例喹诺酮类药物不良反应临床分析[J].海峡药学，2015，27（3）：238-239.
[12] 徐华涛.氟喹诺酮类药物临床不良反应及合理用药分析[J].现代医药卫生，2014，30（24）：3765-3766.
[13] 李静.某院2012年度抗菌药物临床应用调查分析[J].西北药学杂志，2014，29（3）：299-302.
[14] 王瑾，白艳，张丹丹，等.喹诺酮类抗菌药物PK/PD研究进展[J].中国药学杂志，2014，49（9）：786-789.
[15] Pinho A，Coutinho I，Gameiro A，et al. Patch testing-a valuable tool for investigating non-immediate cutaneous adverse drug reactions to antibiotics[J]. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology，2017.
[16] Mohamed Awad Tag El-Din，Hesham Atef Abd-El Halim，Aboda Mahmoud El-Tantawy. Adverse reactions among patients being treated for multi-drug resistant tuberculosis in Egypt from July 2006 to January 2009[J]. Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis，2015，64 （3）：657-664.
[17] 何柳，韋庆新.2010～2012年来宾市喹诺酮类抗菌药物不良反应报告调查分析[J].中国现代医生，2013，51（31）：4-6.
[18] 尹楠楠.喹诺酮类药物相互作用及其不合理使用分析[J].北方药学，2013，10（7）：19-20.
[19] 罗景慧，刘永刚，杨西晓，等.氟喹诺酮类抗菌药物耐药性与耐药机制的研究进展[J].抗感染药学，2013，10（2）：86-91.
[20] Manuela G Neuman，Lawrence B Cohen，Radu M Nanau. Quinolones-induced hypersensitivity reactions[J]. Clinical Biochemistry，2015，48（10-11）：716-739.
[21] Antonios Douros，Katja Grabowski，Ralf Stahlmann. Safety issues and drug-drug interactions with commonly used quinolones[J]. Expert Opinion on Drug Metabolism
[关键词] 喹诺酮类药物；不良反应；损害；调查；合理用药
[中图分类号] R969.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）30-0109-03
[Abstract] Objective To observe the adverse reactions of quinolone-based drugs in clinical treatment. Methods 100 patients with adverse reactions after clinical use of quinolones in clinical practice from January 2017 to January 2018 were enrolled in the study. The specific conditions of adverse reactions were selected and statistically analyzed. Results There were 41 cases of adverse reactions in 1 d， 32 cases in 2-3 d， 22 cases in 4-7 d， and 5 cases in 8-15 d. The incidence of adverse reactions caused by levofloxacin and gatifloxacin accounted for 26.0% and 22.0%， respectively， which was higher than that caused by other quinolones， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The highest adverse reactions occurred under intravenous injection， followed by oral and intramuscular injection. The performance of adverse reactions involved systemic damage， spirit systemic damage， gastrointestinal damage， etc. Conclusion In the clinical treatment of patients， the use of quinolones can lead to higher rates of adverse reactions， and should be used with caution and reason.
[Key words] Quinolones； Adverse reactions； Damage； Investigation； Rational use of drugs
喹諾酮药物在临床当中属于人工合成的含4-喹酮母核基本结构的抗菌药物，其共分为4代，当下临床多应用第三代药物，如诺氟沙星、氧氟沙星、氟罗沙星等，这类药物可起到一定的杀菌抗菌作用，如对多种革兰阴性菌产生作用，其多用于泌尿生殖系统、胃肠消化系统、呼吸道等革兰阴性细菌感染的临床治疗中，由于喹诺酮类药物不受到质粒子传导耐药性的影响，其可与许多其他类型的抗菌药物共同使用[1-3]。临床上，该类药物的应用也相对广泛，甚至存在滥用的情况，因此使用过程中也出现了越来越多的不良反应，如患者经长期使用喹诺酮类药物后，出现较为明显的胃肠道反应、精神类的症状等[4-5]。关于喹诺酮类药物在临床治疗中的应用，及其在临床治疗中患者出现的不良反应情况，本院此次也展开了调查和研究，具体选取2017年1月～2018年1月本院临床治疗中使用喹诺酮类药物的100例患者展开了观察，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2017年1月～2018年1月本院临床治疗中使用喹诺酮类药物出现不良反应的100例患者为观察对象，经回顾分析统计，100例患者中，男65例，女35例，年龄18～75岁，平均（54.3±12.2）岁，18～20岁患者出现不良反应36例，21～40岁患者出现不良反应29例，41～75岁患者出现不良反应35例。
患者入选标准：所选患者均无死亡病例；患者不良反应均符合卫生部《药品不良反应报告和监测管理办法》（2011）[6]中对喹诺酮类药物致不良反应的标准。排除标准：由其他药物引起的不良反应的患者。
1.2 方法
采取回顾分析法对所选100例患者的病历资料进行整理、统计，具体统计患者资料中喹诺酮类药物的使用种类、给药途径、患者不良反应的临床症状。
1.3 统计学方法
应用 SPSS 20.0软件分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分比表示，数据对比采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。 2 结果
2.1 患者不良反应发生时间
临床治疗中应用喹诺酮类药物出现不良反应时间中，1 d内发生41例，2～3 d发生32例，4～7 d发生22例，8～15 d发生5例。
2.2 患者不良反应的药品类型
经统计，患者不良反应中服用的喹诺酮类药物中，左氧氟沙星与加替沙星导致的不良反应占比最高，与其他喹诺酮类的药物对比，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3 喹诺酮类药物不同给药途径致不良反应情况
在静脉注射、口服以及肌肉注射三种给药方式中，喹诺酮类药物在临床治疗患者的应用中，静脉注射下发生的不良反应情况最高，其次为口服和肌肉注射，见表2。
2.4 患者不同喹诺酮类药物不良反应表现
临床治疗中，应用喹诺酮类药物致使患者出现不良反应的表现涉及到全身性的损害、精神系统的损害等，其中出现皮肤瘙痒、红肿等过敏反应最高，见表3。
3讨论
在临床中，喹诺酮类药物是上世纪六十年代研发和逐渐得到应用的新型的合成抗菌药物，其具体的作用为抗菌谱广，其优势也非常明显：抗菌的作用非常强，患者经给药之后见效快。因此，喹诺酮类药物的临床应用也主要用作抗感染，当前应用较为普遍的是第三和第四代氟喹诺酮药物，第一和第二代的应用则相对较少。就临床上应用的第三和第四代喹诺酮药物当中，也有其相应的代表药物[7-10]。第三代喹诺酮类药物如诺氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星等，其主要特点为抗革兰阴性杆菌、革兰阳性杆菌、铜绿假单菌等，具体可用于肺炎链球菌和溶血性链球菌所致的急性咽炎、扁桃体炎等。而第四代氟喹诺酮则以莫西沙星、吉米沙星等为主，其相比于第三代喹诺酮类药物，药代动力学特点更趋良好，临床应用出现的不良反应率更低[11-13]。随着喹诺酮类药物的广泛应用，临床上的治疗效果得到认可，同时在应用过程中不良反应事件也呈现增多趋势。关于喹诺酮类药物在临床治疗中的应用，本院此次重点选取了2017年1月～2018年1月期间临床治疗中使用喹诺酮药物后出现不良反应的100例患者进行观察和分析。
在本次观察当中，重点观察患者不良反应的发生时间、喹诺酮类药物的具体使用类型、不良反应患者的给药方式情况、患者不良反应的具体情况等。依据统计和观察，1 d内发生不良反应41例，2～3 d发生32例，4～7 d发生22例，8～15 d发生5例。其中，应用喹诺酮类药物1 d内出现不良反应的患者占比为41.0%，并且患者是以过敏反应为主。患者过敏反应中的具体表现为皮肤瘙痒、红肿、皮疹等，在此情况下临床上也采取了相应的措施，如停止使用该喹诺酮类药物，或使用具有抗过敏的药物如西替利嗪或苯海拉明等，针对皮肤瘙痒较为严重的患者，临床上使用皮炎平止痒[14-16]。
依据对100例患者使用的喹诺酮类药物的具体种类统计，左氧氟沙星、加替沙星导致患者出现不良反应的比例最高达到26.0%、22.0%。在这两种药物导致的患者不良反应中，多以患者胃肠道反应为主，如患者食欲不振、恶心、呕吐等，患者出现这种情况则主要与左氧氟沙星等药物对消化道产生的直接刺激相关，针对患者因喹诺酮药物导致的胃肠道反应，临床上则也可先进行停药处理，或者将患者的服药时间置于患者饭后2 h，以此降低药物对胃肠道的刺激[17-20]。
在关于喹诺酮类药物导致患者出现不良反应表现中，世界卫生组织也进行分型即ABC三种类型，A型主要与患者服用的喹诺酮类型药物的剂量有关，B型为与患者特异体质有关，C型为复合型的不良反应。在A型当中，患者出现不良反应是由于喹诺酮类药物的药理作用过强导致，这类不良反应可以进行预测，处理方法停藥或者减少剂量即可。B型患者不良反应多与患者自身的体质相关，因此一般较难预测，虽然该类型患者的不良反应发生率较低，但导致的死亡率往往较高[21-23]。而C型不良反应情况属于复合型，使用喹诺酮类药物剂量、用药时间等均难以确定为导致患者不良反应的原因，并且存在较长潜伏期的可能。依据本次对100例患者的观察和统计，患者出现的不良反应主要与喹诺酮药物的药品类型、给药方式等有关。在不同的药品之下，患者的不良反应情况以及累及的器官也有不同，具体涉及到患者的肝、肾、中枢神经、心脏等。以肾脏损害为例，患者在服用诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星药物过程中，有患者出现不同程度的肾损害，肾损伤则多表现为急性过敏性间质性肾损害，如肾炎、肾小管坏死等，在肾小管坏死中，患者的症状表现为眼睑、面部水肿、血压升高等。基于此，临床治疗当中，喹诺酮类药物的使用，可重点对老年患者或者肾脏疾病患者加以注意，谨慎使用诺氟沙星、氧氟沙星等药物。
此外，在临床治疗应用喹诺酮类药物当中，导致患者出现不良反应的原因，还包括喹诺酮类药物与其他药物之间发生相互作用导致。例如，在使用喹诺酮类药物时，还使用碱性药物、抗胆碱药物、H2受体阻滞剂等，则可降低患者喹诺酮类药物的吸收，若与利福平、氯霉素等药物联合使用也可使得喹诺酮类药物作用下降，若氟喹诺酮类药物联合茶碱使用，则可能导致患者出现茶碱毒性反应。
综上所述，临床治疗当中，应用喹诺酮类的抗菌抗病毒药物时，需要注意患者是否发生不良反应、具体的不良反应情况等，针对可能出现的不良反应进行合理用药，不滥用此类药物安全用药。为此，在使用喹诺酮类药物时，应当严格掌握各喹诺酮类药物的适应证和用药指征。合理选择药物，同时也需要在了解患者既往病史的基础上慎用喹诺酮类药物，严格按照药物说明给药，确保给药方式、剂量、给药速度等合理，并做好用药时期的监护，及时发现患者不良反应情况。
[参考文献]
[1] 李莹.我院抗菌药物的不良反应分析[J].北方药学，2018，15（4）：168-169.
[2] 杜娟.我院氟喹诺酮类抗菌药物不良反应发生情况及特点[J].海峡药学，2018，30（2）：272-273. [3] 肖文可，钟柳芳，何梓明.临床合理应用喹诺酮类药物的药学干预及应用意义评定[J].海峡药学，2017，29（12）：265-266.
[4] 陈红红，蔡红，谭华.氟喹诺酮类抗菌药物致药物不良反应的相关因素及其临床合理用药分析[J].抗感染药学，2017，14（4）：813-814.
[5] 司继刚，周健，李静.氟喹诺酮类药物不合理应用及药物损害分析[J].药学与临床研究，2016，24（1）：86-88.
[6] http：//www.lnfda.gov.cn/directory/web/WS01/CL0916/34216.html.《药品不良反应报告和监测管理办法》（卫生部令第81号）2011年7月1日搜索时间：2017年7月10日.
[7] Samyde Julie，Petit Pierre，Hillaire-Buys Dominique，et al. Quinolone antibiotics and suicidal behavior： analysis of the World Health Organization’s adverse drug reactions database and discussion of potential mechanisms[J]. Psychopharmacology，2016，233（13）：2503-2511.
[8] Garnica Velandia Diana R，Dalmau Duch Gaspar，Gázquez García Vanessa，et al. Fixed drug eruption induced by ciprofloxacin and cross-reactivity to other quinolones[J]. Contact dermatitis，2017，77（4）：261.
[9] 陈辉.喹诺酮类抗菌药物所致临床不良反应的文献分析[J].北方药学，2015，12（4）：158-159.
[10] Sereflican B，Ozden HK，Goksugur N，et al. Levofloxacin-induced generalized bullous fixed drug eruption[J]. Dermatologica Sinica，2016，34（3）：164-165.
[11] 黄定合.201例喹诺酮类药物不良反应临床分析[J].海峡药学，2015，27（3）：238-239.
[12] 徐华涛.氟喹诺酮类药物临床不良反应及合理用药分析[J].现代医药卫生，2014，30（24）：3765-3766.
[13] 李静.某院2012年度抗菌药物临床应用调查分析[J].西北药学杂志，2014，29（3）：299-302.
[14] 王瑾，白艳，张丹丹，等.喹诺酮类抗菌药物PK/PD研究进展[J].中国药学杂志，2014，49（9）：786-789.
[15] Pinho A，Coutinho I，Gameiro A，et al. Patch testing-a valuable tool for investigating non-immediate cutaneous adverse drug reactions to antibiotics[J]. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology，2017.
[16] Mohamed Awad Tag El-Din，Hesham Atef Abd-El Halim，Aboda Mahmoud El-Tantawy. Adverse reactions among patients being treated for multi-drug resistant tuberculosis in Egypt from July 2006 to January 2009[J]. Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis，2015，64 （3）：657-664.
[17] 何柳，韋庆新.2010～2012年来宾市喹诺酮类抗菌药物不良反应报告调查分析[J].中国现代医生，2013，51（31）：4-6.
[18] 尹楠楠.喹诺酮类药物相互作用及其不合理使用分析[J].北方药学，2013，10（7）：19-20.
[19] 罗景慧，刘永刚，杨西晓，等.氟喹诺酮类抗菌药物耐药性与耐药机制的研究进展[J].抗感染药学，2013，10（2）：86-91.
[20] Manuela G Neuman，Lawrence B Cohen，Radu M Nanau. Quinolones-induced hypersensitivity reactions[J]. Clinical Biochemistry，2015，48（10-11）：716-739.
[21] Antonios Douros，Katja Grabowski，Ralf Stahlmann. Safety issues and drug-drug interactions with commonly used quinolones[J]. Expert Opinion on Drug Metabolism