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中国医学科学院药物研究所神经药理课题组最近在《中国药理学报》报道了远志皂苷单体PolygalasaponinXXXII改善小鼠学习记忆的作用并对其机制进行了细胞、分子及电生理水平的探讨。
随着我国人口老龄化的日益严重，老年痴呆越来越成为一个严重的社会问题。目前我国已有1.29亿人口超过60岁，老年入占总人口的比例已达到10.15％。而老年痴呆患病率占60岁人口的10％左右，其中阿尔茨海默病(AD)占5％左右，在我国估计已有约645万病人。老年痴呆成为继心脏病、肿瘤和脑卒中之后的第四位死因，给患者家庭带来了很大的经济负担及精神压力。
目前市场上治疗老年痴呆的药物多存在疗效不确切或毒副作用大、易产生耐受等缺点。因此，研究者们将目光转向具有数千年宝贵经验的传统中医药学研究中，应用现代科学方法发现了若干具有益智作用的中草药。中药具有毒副作用小、历史经验积累丰富等优势，成为抗痴呆药物研究开发的一颗奇葩。
远志，《中国药典》收载，系远志科(Polygalaceae)、远志属(Polygala)、多年生草本植物细叶远志(Polygala tenuifolia willd)或宽叶远志(P.sibirica L.)的干燥根。我国对远志的药用历史悠久，《神农本草经》记载其具有“主咳逆伤中，补不足，除邪气，利九窍，益智慧，耳目聪明，不忘，强志倍力”之功效。近年来，国内外学者对远志的主要活性成分远志皂苷进行了深入地研究，其对老年痴呆的治疗和预防作用成为关注的热点。然而目前远志的抗痴呆研究大多停留在皂苷组分的水平上，这对于将其开发为新药、深入了解其作用机制、向世界推广均具有较大障碍。因此，寻找远志皂苷的有效单体成分成为突破这个瓶颈的当务之急。
PloygalasaponixXXXII是由中国医学科学院药物研究所从药用植物远志根中提取得到的三萜式皂苷单体，此前国内外对其药理活性未进行系统研究。中国医学科学院药物研究所陈乃宏研究员所带领的研究小组通过行为学、电生理、免疫印迹、免疫荧光等方法观察了此单体改善小鼠学习记忆的作用，并对其机制进行了深入的探讨。研究结果表明，远志皂苷单体Polygalas—aponinXXXII可显著改善东莨菪碱诱导的小鼠空间学习记忆障碍。显著增强海马依赖的空间学习记忆。此单体经脑室给药后，能够明显增强大鼠海马齿状回基础突触传递并诱导LTP形成，为其改善认知功能提供了突触模型和电生理水平的证据。此外，本研究证明，PolygalasaponinXXXII能够促进行为学训练小鼠海马组织以及原代海马神经元中ERK、CREB、synapsinl的激活，这些参与学习记忆的重要蛋白的激活进一步阐释了其改善学习记忆的作用机制。
本研究发现了一个新的具有抗痴呆作用的远志皂苷单体。丰富了远志单体的整体动物水平的研究，从崭新的角度阐释了远志的作用机制，为该化合物的开发利用奠定了基础，为老年痴呆的中药治疗增添了新的希望。
拓展阅读——老年痴呆
1 什么是老年痴呆
所谓的老年痴呆症。又称阿尔茨海默病(Alzheimer’s dis—caose ,AD)是发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病，指的是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下：记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。其特征性病理变化为大脑皮层萎缩，并伴有B-淀粉样蛋白(V-amyloid，B-AP) 沉积，神经元纤维缠结(neurofib—rillary tangles,NFT)，大量记忆性神经元数目减少，以及老年斑 (senilephque，SP) 的形成。目前尚无特效治疗或逆转疾病进展妁治疗药物，是四大常见的神经退行性疾病之一(其他三种为亨廷顿氏病、卢伽霄氏症、帕金森氏病)。
2 老年痴呆的症状
老年痴呆患者的日常生活能力下降，他们不认识配偶、子女，穿衣、吃饭、大小便均不能自理；有的还有幻听幻觉，给自己和周围的人带来无尽的痛苦和烦恼。老年痴呆病人的平均生存期为5.5年，老年痴呆症继心血管病、脑血管病和癌症之后，成了老人健康的“第四人杀手”。
与其他躯体疾病不同，很多人把老年人健忘、变懒、有幻觉等表现，看作是“老糊涂”，并不在意。调查显示：我国北方患老年痴呆的平均年龄为75、76岁，患血管性痴呆的年龄多在68岁左右，65岁以上人群中患重度老年痴呆的比率达5％以上，而到80岁，此比率就上升到15％～20％。仅有20％的老年痴呆患者就医，很多老年痴呆患者被发现时，已处于晚期。
晚期痴呆患者，生活不能自理，对自己有害的事情没有认知，如不知道热水会烫伤自己、不知道电能电人等，需要家人陪护，生活质量下降，给社会和家庭增添了巨大的负担。如发现老年痴呆信号，应立即带老人到医院神经內科就诊。早诊断、早治疗，用些促进脑部血液循环、增强记忆力的药物及吸氧等，可治愈或延缓病情加重。对于痴呆患者，子女应为其准备好随身卡片，写清楚家庭住址、电话号码、身体状况等。同时，在家中做好防护措施，如热水瓶、煤气、电开关等要处理好。
3 患病原因
发生老年痴呆的原因主要包括以下几个方面：
(1)年龄
年龄越大发生老年痴呆的几率越高。
(2)遗传
有家族史的人患病几卑高。
(3)生活方式
如吸烟酗酒、不合理饮食、缺乏锻炼、与社会交流少。
(4)教育水平
受教育程度越低，患病率越高。
(5)各种痰病
如动脉硬化、高血压、糖尿病、冠心病、脑卒中、脑炎、气体中毒等，可诱发痴呆。
4 老年痴呆的三个阶段
一般老年痴呆症常常发生在50岁以后，起病隐潜，发展缓慢，最早期往往是以逐渐加重的健忘开始，如果不注意，通常不容易发现，按照病情的发展，可大致分为三个阶段：
(1)第一阶段(健忘期)
这期的表现是记忆力明显减退，例如开始时忘记讲过的话、做过的事或重要的约会等，慢慢地连远事也遗忘了。与此同时。思维分析、判断能力、视空间辨别功能、计算能力等也有所降低，但有时还可以保持过去熟悉的工作或技能。
(2)第二阶段(混乱期)
这时除第一阶段的症状加重外，很突出的表现是视空间辨认障碍明显加重，很容易迷路。
还有穿衣也很困难，或把裤子当衣服穿：不认识朋友或亲人的面貌，也记不起他们的名字， 不能和别人交谈，尽管有时会自言自语。
(3)第三阶段(极度痴呆期)
病人进入全面衰退状态，生活不能自理，如吃饭、穿衣、洗澡均需人照顾，便尿失禁。
5 老年痴呆的预防
由于痴呆的病因不同，预防的方法也不同，主要有以下几个方面：
(1)改善劳动环境。
(2)忌酒和戒烟。
(3)饮食调节：既要防止高脂食物引起胆固醇升高，又要摄取必要的营养物质，如蛋白质、无机盐类、氨基酸及多种维生素，特别是维生素B1、B2、B6、维生素C和维生素E对老年人很重要。
(4)保持精神愉快利于长寿及精神健康。
(5)要安排好生活与学习：到了老年，还要坚持学习新知识，保持与社会广泛的接触。
(6)在离退休之前。要在思想上、物质上做好一切准备，丰富的生活内容，广泛的兴趣和爱好，可以促进脑力活动，还可以延缓或减轻衰老的进程。
(7)定期进行体检、及早治疗躯体疾病，对自己身体既要重视，又不可过分注意或担心。
(8)经常的户外活动：老年人适合进行较持续、较的运动项目，如步行、慢跑、体操、太极拳、太极剑及传统舞等。
(9)目前预防老年痴呆症最有效的方法是补充DHA，即多烯鱼类里的不饱和脂肪酸。
6 老年痴呆的病原
老年痴呆虽不是衰老的必然产物，但与衰老有关，且多数(70％)与遗传有关。致AD发生的因素主要有自身危险因素和环境危险因素。
7 如何护理老年痴呆患者
(1)首先要预防老年人卧床不起
对老年性痴呆患者，家人往往很容易产生过度的保护倾向，这是造成病人卧床不起的最大原因。患者一旦卧床不起，可出现许多并发症，这将会加重痴呆症状，加快缩短其寿命，因此对早期痴呆病人应该让他们在家人看护和指导下做一些力所能及的事情。另外，家人还要了解病人的心理状态，绝对不能疏远病人，要帮助患者排除心理障碍及行为障碍，帮助病人恢复记忆。这对早期患者的防治来讲，是非常重要妁环节。
(2)要注意饮食和营养
老年痴呆症患者一般都有不同程度的饮食障碍和吞咽障碍。再則，老年人本身肾功能及消化吸收功能低下，基础代谢减少和身体活动减少等原因，使体內对营养素的利用、吸收容易产生障碍，导致患者营养不良。甚至出现贫血。因此对痴呆症患者的饮食要考虑量和质的平衡，要选用容易消化、容易吞咽的食物，对蛋白质、脂肪的摄入不必加以限制。低营养状态，会进一步促使疾病的发展。
(3)要保持日常卫生习惯
对早期痴呆症患者要尽可能帮助其保持日常生活习惯和卫生习惯。起居、穿衣、刷牙、洗脸等，即使做得不规范，也要尽可能让他自己去做。因为这也是防止疾病进一步发展所不可忽视的环节。对卧床不起患者，必须给予护理，清洁口腔，要定时给患者洗澡、洗头，要勤换衣服。在痴呆患者中时常出现大小便失禁，一旦出现大小便失禁，即病情已到了相当严重的时期。但排便、排尿要及时处理，清洗干净，保持皮肤的清洁干燥，以防感染。
(4)要预防感染
痴呆患者肺炎的发病率很高，而且死亡率也很高。据国外调查资料报道。痴呆症患者的死亡原因90％以上是因并发肺炎而死亡。一旦并发。病程进展迅速。尤其是卧床不起患者，身体各方面机能下降，如呼吸系统机能下降，机体感染防御能力下降，以及意识障碍，营养不良、大小便失禁、生褥疮时，这就很容易并发肺炎。所以要尽可能避免上述情况的发生，一旦并发感染应及时治疗。
(5)要预防褥疮
所谓褥疮是指由于局部循环障碍而使皮肤及皮下组织坏死。预防褥疮的发生，首先要对卧床，不起患者，进行全身和局部管理。全身管理包括：原发病的治疗，全身状态的改善，保持体內水电解质的平衡，预防感染等。局部管理：对卧床不起患者每2～3小时变換一次体位，注意观察皮肤，保持皮肤清洁，不能使用酒精、清毒剂清洗。用温水洗比较好。局部可以用棉垫、枕头、泡沫软垫枕于臀部、肋部等好发部位。
随着我国人口老龄化的日益严重，老年痴呆越来越成为一个严重的社会问题。目前我国已有1.29亿人口超过60岁，老年入占总人口的比例已达到10.15％。而老年痴呆患病率占60岁人口的10％左右，其中阿尔茨海默病(AD)占5％左右，在我国估计已有约645万病人。老年痴呆成为继心脏病、肿瘤和脑卒中之后的第四位死因，给患者家庭带来了很大的经济负担及精神压力。
目前市场上治疗老年痴呆的药物多存在疗效不确切或毒副作用大、易产生耐受等缺点。因此，研究者们将目光转向具有数千年宝贵经验的传统中医药学研究中，应用现代科学方法发现了若干具有益智作用的中草药。中药具有毒副作用小、历史经验积累丰富等优势，成为抗痴呆药物研究开发的一颗奇葩。
远志，《中国药典》收载，系远志科(Polygalaceae)、远志属(Polygala)、多年生草本植物细叶远志(Polygala tenuifolia willd)或宽叶远志(P.sibirica L.)的干燥根。我国对远志的药用历史悠久，《神农本草经》记载其具有“主咳逆伤中，补不足，除邪气，利九窍，益智慧，耳目聪明，不忘，强志倍力”之功效。近年来，国内外学者对远志的主要活性成分远志皂苷进行了深入地研究，其对老年痴呆的治疗和预防作用成为关注的热点。然而目前远志的抗痴呆研究大多停留在皂苷组分的水平上，这对于将其开发为新药、深入了解其作用机制、向世界推广均具有较大障碍。因此，寻找远志皂苷的有效单体成分成为突破这个瓶颈的当务之急。
PloygalasaponixXXXII是由中国医学科学院药物研究所从药用植物远志根中提取得到的三萜式皂苷单体，此前国内外对其药理活性未进行系统研究。中国医学科学院药物研究所陈乃宏研究员所带领的研究小组通过行为学、电生理、免疫印迹、免疫荧光等方法观察了此单体改善小鼠学习记忆的作用，并对其机制进行了深入的探讨。研究结果表明，远志皂苷单体Polygalas—aponinXXXII可显著改善东莨菪碱诱导的小鼠空间学习记忆障碍。显著增强海马依赖的空间学习记忆。此单体经脑室给药后，能够明显增强大鼠海马齿状回基础突触传递并诱导LTP形成，为其改善认知功能提供了突触模型和电生理水平的证据。此外，本研究证明，PolygalasaponinXXXII能够促进行为学训练小鼠海马组织以及原代海马神经元中ERK、CREB、synapsinl的激活，这些参与学习记忆的重要蛋白的激活进一步阐释了其改善学习记忆的作用机制。
本研究发现了一个新的具有抗痴呆作用的远志皂苷单体。丰富了远志单体的整体动物水平的研究，从崭新的角度阐释了远志的作用机制，为该化合物的开发利用奠定了基础，为老年痴呆的中药治疗增添了新的希望。
拓展阅读——老年痴呆
1 什么是老年痴呆
所谓的老年痴呆症。又称阿尔茨海默病(Alzheimer’s dis—caose ,AD)是发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病，指的是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下：记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。其特征性病理变化为大脑皮层萎缩，并伴有B-淀粉样蛋白(V-amyloid，B-AP) 沉积，神经元纤维缠结(neurofib—rillary tangles,NFT)，大量记忆性神经元数目减少，以及老年斑 (senilephque，SP) 的形成。目前尚无特效治疗或逆转疾病进展妁治疗药物，是四大常见的神经退行性疾病之一(其他三种为亨廷顿氏病、卢伽霄氏症、帕金森氏病)。
2 老年痴呆的症状
老年痴呆患者的日常生活能力下降，他们不认识配偶、子女，穿衣、吃饭、大小便均不能自理；有的还有幻听幻觉，给自己和周围的人带来无尽的痛苦和烦恼。老年痴呆病人的平均生存期为5.5年，老年痴呆症继心血管病、脑血管病和癌症之后，成了老人健康的“第四人杀手”。
与其他躯体疾病不同，很多人把老年人健忘、变懒、有幻觉等表现，看作是“老糊涂”，并不在意。调查显示：我国北方患老年痴呆的平均年龄为75、76岁，患血管性痴呆的年龄多在68岁左右，65岁以上人群中患重度老年痴呆的比率达5％以上，而到80岁，此比率就上升到15％～20％。仅有20％的老年痴呆患者就医，很多老年痴呆患者被发现时，已处于晚期。
晚期痴呆患者，生活不能自理，对自己有害的事情没有认知，如不知道热水会烫伤自己、不知道电能电人等，需要家人陪护，生活质量下降，给社会和家庭增添了巨大的负担。如发现老年痴呆信号，应立即带老人到医院神经內科就诊。早诊断、早治疗，用些促进脑部血液循环、增强记忆力的药物及吸氧等，可治愈或延缓病情加重。对于痴呆患者，子女应为其准备好随身卡片，写清楚家庭住址、电话号码、身体状况等。同时，在家中做好防护措施，如热水瓶、煤气、电开关等要处理好。
3 患病原因
发生老年痴呆的原因主要包括以下几个方面：
(1)年龄
年龄越大发生老年痴呆的几率越高。
(2)遗传
有家族史的人患病几卑高。
(3)生活方式
如吸烟酗酒、不合理饮食、缺乏锻炼、与社会交流少。
(4)教育水平
受教育程度越低，患病率越高。
(5)各种痰病
如动脉硬化、高血压、糖尿病、冠心病、脑卒中、脑炎、气体中毒等，可诱发痴呆。
4 老年痴呆的三个阶段
一般老年痴呆症常常发生在50岁以后，起病隐潜，发展缓慢，最早期往往是以逐渐加重的健忘开始，如果不注意，通常不容易发现，按照病情的发展，可大致分为三个阶段：
(1)第一阶段(健忘期)
这期的表现是记忆力明显减退，例如开始时忘记讲过的话、做过的事或重要的约会等，慢慢地连远事也遗忘了。与此同时。思维分析、判断能力、视空间辨别功能、计算能力等也有所降低，但有时还可以保持过去熟悉的工作或技能。
(2)第二阶段(混乱期)
这时除第一阶段的症状加重外，很突出的表现是视空间辨认障碍明显加重，很容易迷路。
还有穿衣也很困难，或把裤子当衣服穿：不认识朋友或亲人的面貌，也记不起他们的名字， 不能和别人交谈，尽管有时会自言自语。
(3)第三阶段(极度痴呆期)
病人进入全面衰退状态，生活不能自理，如吃饭、穿衣、洗澡均需人照顾，便尿失禁。
5 老年痴呆的预防
由于痴呆的病因不同，预防的方法也不同，主要有以下几个方面：
(1)改善劳动环境。
(2)忌酒和戒烟。
(3)饮食调节：既要防止高脂食物引起胆固醇升高，又要摄取必要的营养物质，如蛋白质、无机盐类、氨基酸及多种维生素，特别是维生素B1、B2、B6、维生素C和维生素E对老年人很重要。
(4)保持精神愉快利于长寿及精神健康。
(5)要安排好生活与学习：到了老年，还要坚持学习新知识，保持与社会广泛的接触。
(6)在离退休之前。要在思想上、物质上做好一切准备，丰富的生活内容，广泛的兴趣和爱好，可以促进脑力活动，还可以延缓或减轻衰老的进程。
(7)定期进行体检、及早治疗躯体疾病，对自己身体既要重视，又不可过分注意或担心。
(8)经常的户外活动：老年人适合进行较持续、较的运动项目，如步行、慢跑、体操、太极拳、太极剑及传统舞等。
(9)目前预防老年痴呆症最有效的方法是补充DHA，即多烯鱼类里的不饱和脂肪酸。
6 老年痴呆的病原
老年痴呆虽不是衰老的必然产物，但与衰老有关，且多数(70％)与遗传有关。致AD发生的因素主要有自身危险因素和环境危险因素。
7 如何护理老年痴呆患者
(1)首先要预防老年人卧床不起
对老年性痴呆患者，家人往往很容易产生过度的保护倾向，这是造成病人卧床不起的最大原因。患者一旦卧床不起，可出现许多并发症，这将会加重痴呆症状，加快缩短其寿命，因此对早期痴呆病人应该让他们在家人看护和指导下做一些力所能及的事情。另外，家人还要了解病人的心理状态，绝对不能疏远病人，要帮助患者排除心理障碍及行为障碍，帮助病人恢复记忆。这对早期患者的防治来讲，是非常重要妁环节。
(2)要注意饮食和营养
老年痴呆症患者一般都有不同程度的饮食障碍和吞咽障碍。再則，老年人本身肾功能及消化吸收功能低下，基础代谢减少和身体活动减少等原因，使体內对营养素的利用、吸收容易产生障碍，导致患者营养不良。甚至出现贫血。因此对痴呆症患者的饮食要考虑量和质的平衡，要选用容易消化、容易吞咽的食物，对蛋白质、脂肪的摄入不必加以限制。低营养状态，会进一步促使疾病的发展。
(3)要保持日常卫生习惯
对早期痴呆症患者要尽可能帮助其保持日常生活习惯和卫生习惯。起居、穿衣、刷牙、洗脸等，即使做得不规范，也要尽可能让他自己去做。因为这也是防止疾病进一步发展所不可忽视的环节。对卧床不起患者，必须给予护理，清洁口腔，要定时给患者洗澡、洗头，要勤换衣服。在痴呆患者中时常出现大小便失禁，一旦出现大小便失禁，即病情已到了相当严重的时期。但排便、排尿要及时处理，清洗干净，保持皮肤的清洁干燥，以防感染。
(4)要预防感染
痴呆患者肺炎的发病率很高，而且死亡率也很高。据国外调查资料报道。痴呆症患者的死亡原因90％以上是因并发肺炎而死亡。一旦并发。病程进展迅速。尤其是卧床不起患者，身体各方面机能下降，如呼吸系统机能下降，机体感染防御能力下降，以及意识障碍，营养不良、大小便失禁、生褥疮时，这就很容易并发肺炎。所以要尽可能避免上述情况的发生，一旦并发感染应及时治疗。
(5)要预防褥疮
所谓褥疮是指由于局部循环障碍而使皮肤及皮下组织坏死。预防褥疮的发生，首先要对卧床，不起患者，进行全身和局部管理。全身管理包括：原发病的治疗，全身状态的改善，保持体內水电解质的平衡，预防感染等。局部管理：对卧床不起患者每2～3小时变換一次体位，注意观察皮肤，保持皮肤清洁，不能使用酒精、清毒剂清洗。用温水洗比较好。局部可以用棉垫、枕头、泡沫软垫枕于臀部、肋部等好发部位。