【摘 要】
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目的 了解SD大鼠神经调节蛋白-1(Nrg1)基因mRNA在地卓西平马来酸盐(MK-801)作用下的表达变化及氯氮平干预的影响,初步探讨Nrg1基因mRNA在大鼠前额叶皮质和外周表达变化关系.
【机 构】
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河南省精神病医院精神科,河南省生物精神病学重点实验室
【基金项目】
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卫生部科研基金;国家自然科学基金;新乡医学院资助项目;河南省高校科技创新团队计划项目;河南省重大科技攻关项目;河南省科技攻关项目
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目的 了解SD大鼠神经调节蛋白-1(Nrg1)基因mRNA在地卓西平马来酸盐(MK-801)作用下的表达变化及氯氮平干预的影响,初步探讨Nrg1基因mRNA在大鼠前额叶皮质和外周表达变化关系.方法 采用MK-801对66只清洁级雄性SD大鼠建立大鼠精神分裂症模型,分为模型组(30只)、对照组(30只)和干预组(6只).采用SMART小动物行为视频分析系统测定3组大鼠的自发活动,并对大鼠刻板行为和共济失调等行为进行评分；应用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应同时检测不同时间点3组大鼠中枢前额叶皮质与外周血淋巴细胞Nrg1基因mRNA的表达水平.结果 3组大鼠自发活动结果、共济失调评分、刻板行为评分差异均有统计学意义(F=14.903,P=0.000;F =76.196,P=0.000;F =72.654,P=0.000).与对照组比较,模型组外周总Nrg1 mRNA(t=2.779,P=0.019)和前额叶皮质人神经调节蛋白(Hrg) mRNA(t=2.293,P=0.045)在药物作用90 min时表达增高,外周胶质生长因子(Ggf) mRNA在120m in时表达增高(t=2.728,P=0.035);在90 min时,干预组外周Ggf mRNA(F=4.484,P=0.030)表达低于模型组,模型组前额叶皮质HrgmRNA(F =4.238,P=0.035)的表达高于对照组和干预组,模型组和对照组前额叶皮质感觉-运动神经元衍生因子mRNA(F =4.739,P=0.025)的表达高于干预组.大鼠自身前额叶皮质与外周血淋巴细胞中总Nrg1 mRNA表达呈正相关(r=0.252,P=0.041).结论 MK-801可以影响部分Nrg1亚型mRNA表达,氯氮平能够部分减弱这种影响；大鼠总Nrg1 mRNA外周与前额叶皮质的表达具有一致性,外周血总Nrg1 mRNA表达情况可以在一定程度上反映前额叶皮质的变化.
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