【摘 要】
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目的:探讨黄檀素(DAL)对小鼠心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤心肌的治疗作用及其作用机制.方法:选择成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MI/R)、地尔硫组(Diltia
【机 构】
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空军军医大学第一附属医院药剂科 陕西西安710032;武警陕西省总队医院麻醉科 陕西西安710054;西安医学院第二附属医院中心实验室 陕西西安710038
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目的:探讨黄檀素(DAL)对小鼠心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤心肌的治疗作用及其作用机制.方法:选择成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MI/R)、地尔硫组(Diltiazem)和DAL低、中、高剂量组(10、30、90 mg/kg/d),每组10只.结扎小鼠冠状动脉左前降支(LAD),缺血30 min,再灌注1h建立小鼠MI/R损伤模型.术后第1天起,Sham组、MI/R组小鼠均灌胃等体积生理盐水,Diltiazem组、DAL各剂量组小鼠灌胃相应药液,每日1次,连续7d.给药结束后检测小鼠血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)活性及肿瘤坏死因-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量;检测小鼠心肌组织中超氧化歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;苏木精-伊红染色(HE)检测心肌损伤病理形态;Western Blot检测心肌组织中Akt和P-Akt的蛋白水平表达变化;超声检测左室舒张末内径(ESD)、左室舒张末容积(EDV)、射血分数(EF)和短轴缩短率(FS).结果:DAL可以减轻小鼠血清中CK-MB、LDH活性及TNF-α、IL-6含量;升高小鼠心肌组织中SOD活性,减少MDA生成;增加p-Akt的蛋白水平表达,减轻心肌组织病理损伤,改善心脏功能.结论:DAL可以通过增加Akt磷酸化促进心肌细胞存活,减轻心肌组织病理损伤,进而抑制小鼠MI/R损伤,改善心脏功能,最终发挥心肌治疗作用.
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