研究蛋白激酶受体2(proteinase-activated receptor-2，PAR-2)在慢性束缚应激(chronic restraint stress，CRS)模型小鼠食管中的表达水平，探讨PAR-2在心理应激诱导食管高敏感性及食管炎症中的作用。
方法20只雄性无特定病原体(specific pathogen free，SPF)昆明小鼠随机分2组(每组10只)，即CRS组和正常对照(normal control，NC)组。CRS组小鼠每天在自制式束缚器中限制活动2 h，其余时间两组小鼠在相同环境中自由饮水摄食，实验持续14 d。通过HE染色在光学显微镜下观察食管组织病理学改变并进行组织损伤评分。采用免疫组化，Western blot法，逆转录PCR(reverse transcription-PCR，RT-PCR)方法检测蛋白激酶受体2(proteinase-activated receptor-2，PAR-2)在小鼠食管中的表达，并通过RT-PCR法检测食管组织中相关炎症因子mRNA的表达量。
结果CRS组小鼠体重增加量显著低于NC组，差异有统计学意义(t=4.28，P<0.05)。HE染色镜下观察发现CRS组小鼠食管粘膜上皮层增生，中性粒细胞及浆细胞浸润等炎症性改变，NC组未见明显异常；此外CRS组小鼠上皮细胞损伤及粘膜下炎症细胞评分均高于NC组，两组差异有统计学意义(t值分别为－4.16，－3.58，P值均<0.05)；NC组与CRS组粘膜下水肿评分差异无统计学意义。免疫组化结果显示，PAR-2阳性着色细胞在大部分标本中均可见到，但CRS组小鼠组织中阳性着色较NC组染色深且丰富。Western blot法检测结果表明，CRS组食管标本中PAR-2蛋白质表达量显著高于NC组，差异有统计学意义(t=－19.67，P<0.05)。RT-PCR实验结果表明，CRS组PAR-2 mRNA表达水平高于NC组，差异有统计学意义(t=－15.40，P<0.05)；与NC组相比，CRS组炎症相关因子白细胞介素(interleukin，IL)-1β、白IL-8及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α mRNA表达水平升高，差异有统计学意义(t值分别为－7.94，－17.82，－25.54，P值均<0.05)。通过Pearson相关性分析得知，CRS组小鼠食管中PAR-2 mRNA相对表达倍数分别与炎症细胞因子IL-1β，IL-8，TNF-α之间有正相关关系，相关性具有统计学意义(r值分别为0.90、0.95、0.98，P值均<0.05)。
结论心理应激可能通过致敏PAR-2受体介导食管高敏感性的形成，并引起食管炎症的发生。