目的 基于肠道菌群、网络药理学和分子对接技术多维度挖掘藏药十五味乳鹏丸（Shiwuwei Rupeng Pills,SRP）抗高尿酸血症肾病（hyperuricemic nephropathy,HN）的作用机制。方法 腺嘌呤联合乙胺丁醇构建HN大鼠模型，设置对照组、模型组、别嘌醇（50 mg/kg）组和SRP高、低剂量（1.2、0.4 g/kg）组。连续给药14 d后，检测大鼠血清中尿酸（uric acid,UA）、肌酐（creatinine,CREA）及尿素氮（urea nitrogen,BUN）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察肾组织病理变化。获取SRP和HN核心靶点，构建“药物-活性成分-作用靶点”和蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络，并对潜在靶点进行基因本体（gene ontology,GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析；采用分子对接技术模拟关键成分与核心靶点的结合活性。采用qRT-PCR法验证各组大鼠肾组织中关键靶点的m RNA表达；收集大鼠粪便，采用16S rDNA高通量测序法检测肠道菌群变化。结果 SRP显著降低HN大鼠血清中UA、CREA及BUN水平（P＜0.05），并改善肾组织病理损伤。SRP可能通过作用于晚期糖基化终末化产物（advanced glycation end products,AGE）-晚期糖基化终末产物受体（receptor for advanced glycation end products,RAGE）、白细胞介素-17（interleukin-17,IL-17）和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）等信号通路发挥抗HN作用。白蛋白（albumin,ALB）、TNF、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARG）、信号传导与转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3,STAT3）和骨髓细胞瘤病毒癌基因（myelocytomatosis viral oncogene,MYC）与木犀草素、槲皮素、山柰酚、表没食子酸儿茶素没食子酸酯和儿茶素有较好的对接活性。SRP显著下调HN大鼠肾组织中TNF、STAT3和ALB m RNA表达水平（P＜0.05），显著上调PPARG m RNA表达水平（P＜0.05）。与模型组比较，SRP组大鼠肠道菌群丰富度和多样性显著升高，且在门水平上降低拟杆菌门和厚壁菌门的比例；主要降低Acteroides、Akkermansia、Ralstonia及Prevotellaceae Ga6A1 group菌属，增加Lactobacillus及Ruminococcaceae UCG-014的相对丰度。结论 SRP可以通过调节肠道菌群结构，调控AGE-RAGE、IL-17、TNF等信号通路及相关靶点的表达发挥抗HN作用，具有多成分、多靶标及多通路的治疗特点。