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摘要：目的 探讨和分析冠脉介入术后患者尿KIM-1的变化及其在早期预测对比剂肾病（CIN）中的意义。方法 选取我院2010年9月到2013年9月收治的120例接受CAG以及介入治疗的患者作为研究对象，发生CIN的病例为CIN组，未发生CIN的病例并以以2：1选取配对的方式，选取的患者作为对照组即非CIN组，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者术前尿KIM-1水平，和术后24h尿KIM-l水平，对比两组患者术前和术后情况。结果 120例患者中14例发生CIN，发生率为8.7%；术后24h，CIN组尿KIM-1（ng/ml）水平较非CIN组明显升高[5.23（4.91，5.48）比4.34（4.04，4.42），P 关键词：冠脉介入术；尿KIM-1；早期预测；对比剂肾病（CIN）
对比剂肾病（Contrast-induced nephropathy，CIN）是碘造影剂所导致的肾脏并发症，是医源性肾功能不全的常见病因之一，其发病机制尚未明确，针对已发生CIN 的患者尚缺乏有效的特异性诊疗方式[1]。早期预防、尽早识别CIN是干预和降低CIN发病的有效方式，为后期治疗提供有力依据。因此，如何有效的预测CIN是目前临床的研究热点。本实验选取我院2012年12月到2013年12月收治的120例接受冠状动脉造影（CAG）及介入治疗（PCI）患者作为研究对象，探讨和分析冠脉介入术后患者尿肾损伤分子-1（kidney injury molecule-1，KIM-1）的变化及其在早期预测对比剂肾病（CIN）中的意义，现报告如下。
1.资料和方法
1.1 一般资料
我院选取2012年12月到2013年12月收治的120例接受冠状动脉造影（CAG）及介入治疗（PCI）患者作为研究对象。所有患者均在术前排空膀胱，并且术前术后常规水化。排除恶性肿瘤、急慢性感染、急性心肌梗死、碘过敏、肝硬化、急性肾衰竭、血液透析治疗中以及最近1周接受过对比剂检查的患者。目前CIN的诊断标准不一，本研究采用的是Mrgulies等在1992年中被广为接受的定义，即注射对比剂后48h～72h内新发生的急性肾损伤，并排除其他引起肾功能损害的原因。其中男72例，女48例；年龄最小37岁，最大75岁；发生CIN的病例作为CIN组，未发生CIN的病例则以2：l配对作为对照组即非CIN组，对照组从年龄、性别、术后24h输液量、基础SCr及对比剂用量等进行配对。
1.2方法
收集研究对象的各种相关临床资料，包括术前基本资料，临床检验数据、术中和术后资料等。所有患者术前测基础SCr水平，以手术结束时间起，复查术后24h、48h和72h SCr。所有患者均留取术前当日及术后4h、12h、24h尿液，以3000转/min速度离心20分钟后取上清液，放置在-80℃超低温冰箱中备用，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者尿KIM-1含量[2]。
1.3数据处理
采用 SPSS19.0统计软件对数据进行分析，各组间构成比及率的比较采用x2检验，组间均数的比较采用t检验，所有正态分布数据采用（ ±S）表示，P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组术前和术后24h的尿KIM-1水平
120例患者中10例发生CIN，发生率为8.33%；CIN组与非CIN组两组术前KIM-1分别为3.80（3.53，4.31）ng/ml和4.24（4.04，4.42）ng/m1，差异不显著，无统计学意义（P>0.05）；在CIN组内，术后24h尿KIM-1（ng/m1）较术前尿KIM-1水平显著升高[5.23（4.91，5.48）比3.80（3.53，4.31），P<0.05]，差异显著，有统计学差异；CIN组尿KIM-1（ng/m1）水平在术后24h较非CIN组显著升高[5.23（4.91，5.48）比4.34（4.04，4.42），P<0.05]，差异显著，有统计学差异。见表1。
3.讨论
近年来随着医学影像学的发展以及经皮介入治疗的广泛应用，对比剂的使用及其应用人群越来越广泛，对比剂肾病的危险性也逐渐增大。对比剂肾病和血管内再狭窄以及支架内血栓并为心血管介入领域的三大难关，在医源性肾功能不全的病因中CIN 约占11%[3]，目前其发病机制尚未完全清楚。目前研究认为CIN 的发生是多因素共同参与的结果，其核心机制为对比剂引起肾髓质损伤，即血流下降、渗透效应以及其对肾小管的直接毒性共同作用结果[4]。
预防对比剂肾病的关键在于早期识别，并及时对早期肾损伤进行有效干预，方能明显改善CIN患者预后。临床上常用于判断CIN的指标为血清肌酐，但由于血肌酐升高与急性肾损伤之间存在时间差，不能准确评价真实的肾功能水平，并不是理想的早期诊断急性肾损伤的可靠和敏感指标[5]。KIM-1即肾损伤分子?-1，是一种I型跨膜糖蛋白，主要由近曲小管上皮细胞合成和分泌。KIM-1在正常情况下，其在肾组织含量很少，很难检测出来，当出现中毒性或缺血性急性肾损伤时，KIM-1分泌增加[6，7]。Vishal 等[8，9]在动物试验及多临床中心研究中发现，尿KIM-1 明显优于SCr 和BUN，提示尿KMI-1 可以作为早期诊断CIN 的指标之一。Malyszko J等对l00例行PCI的糖尿病患者研究发现尿KIM-1在术后24h和48h均有明显升高。本研究中，CIN组与非CIN组的术前尿KIM-l水平差异不显著，基本相似；但CIN组术后24h尿KIM-1水平比术前相比差异显著，且明显升高；CIN组术后24h尿KIM-1水平与非CIN组术后相比，差异显著，且明显升高，有统计学意义，由此可见，尿KIM-1是早期预测CIN的重要指标之一。对CIN组患者术后尿KIM-l以及SCr进行相关资料分析，可见尿KIM-1和SCr有正相关（相关系数0.757）。当术后24h尿KIM-1的检测截断点为4.594ng/ml时，其敏感度和特异度分别为85.8%和71.5%，说明KIM-1在早期预测CIN中，具有良好特性可以作为早期预测CIN的指标。因为KIM-1不受尿液理化性质的影响，具有更好的稳定性，可以作为早期预测急性肾功能损伤的重要指标[10]。 綜上所述，尿KIM-1具有较好的敏感性和特异性，且有较高的稳定性，可以取代血清肌酐，作为早期预测CIN急性肾损伤的重要指标，对于CIN的早期识别和及时有效干预具有重要的临床防治意义。
参考文献：
[1]SteVeIls LA，Coresh J，Greelle T，et a1.Assessing kidney function-measured and estimated glomemlar filtration rate.[J]New Engl J Med.2006.354（23）：2473-83.
[2]Nash K，Hafeez A，Hou S.Hospital-acquired renal insufficiency.[J]Am J Kidney Dis.2002.39：930-936.
[3]Rudnick MR，Goldfarb S.Pathogenesis of contrast-induced nephropathy：experi-mental and clinical observations with an emphasis on the role of osmolality.[J]Rev Car-diovasc Med.2003.4 Suppl 5：S28-33
[4]Devarajan P.Emerging biomarkers of acute kidney injury.[J]Contrib Nephrol.2007.156：203-12.
[5]Frank H，Wemer D，Lomsso V，et a1.Simultaneous hemodialysis during Coronary angiography fails to prevent radiocontrast-induced nephropathy in chronic renal failure.[J]Clin Nephrol.2003.60（3）：176-82.
[6]Wu CT，Sheu ML，Tsai KS，et al.The role of endoplasmic reticulum stress-related unfolded protein response in the radiocontrast medium-induced renal tubular cell injury[J].Toxicol Sci，2010，114（2）：295-301.
[7]McCullough PA.Radiocontrast-induced acute kidney injury[J].Nephron Physiol，2008，109（4）：61-72.
[8]Vaidya VS，Ramirez V，Ichimura T，et al.Urinary kidney injury molecule-1：a sensitive quantitative biomarker for early detection of kidney tubular injury[J].Am J Physiol Renal Physiol，2006，290（2）：F517-F529.
[9]Vaidya VS，Ozer JS，Dieterle F，et al.Kidney injury molecule-1 outperforms traditional biomarkers of kidney injury in multi-site preclinical biomarker qualification studies[J].Nat Biotechnol，2010，28（5）：478-485.
[10]Kjeldsen L，Cowland JB，Borregaard N.Human neutrophil Gelatinase-associated lipocalin and homologous proteills in rat and mouse.[J]Biocllim Biophys Acta.2000.1482（1-2）：272-83.
对比剂肾病（Contrast-induced nephropathy，CIN）是碘造影剂所导致的肾脏并发症，是医源性肾功能不全的常见病因之一，其发病机制尚未明确，针对已发生CIN 的患者尚缺乏有效的特异性诊疗方式[1]。早期预防、尽早识别CIN是干预和降低CIN发病的有效方式，为后期治疗提供有力依据。因此，如何有效的预测CIN是目前临床的研究热点。本实验选取我院2012年12月到2013年12月收治的120例接受冠状动脉造影（CAG）及介入治疗（PCI）患者作为研究对象，探讨和分析冠脉介入术后患者尿肾损伤分子-1（kidney injury molecule-1，KIM-1）的变化及其在早期预测对比剂肾病（CIN）中的意义，现报告如下。
1.资料和方法
1.1 一般资料
我院选取2012年12月到2013年12月收治的120例接受冠状动脉造影（CAG）及介入治疗（PCI）患者作为研究对象。所有患者均在术前排空膀胱，并且术前术后常规水化。排除恶性肿瘤、急慢性感染、急性心肌梗死、碘过敏、肝硬化、急性肾衰竭、血液透析治疗中以及最近1周接受过对比剂检查的患者。目前CIN的诊断标准不一，本研究采用的是Mrgulies等在1992年中被广为接受的定义，即注射对比剂后48h～72h内新发生的急性肾损伤，并排除其他引起肾功能损害的原因。其中男72例，女48例；年龄最小37岁，最大75岁；发生CIN的病例作为CIN组，未发生CIN的病例则以2：l配对作为对照组即非CIN组，对照组从年龄、性别、术后24h输液量、基础SCr及对比剂用量等进行配对。
1.2方法
收集研究对象的各种相关临床资料，包括术前基本资料，临床检验数据、术中和术后资料等。所有患者术前测基础SCr水平，以手术结束时间起，复查术后24h、48h和72h SCr。所有患者均留取术前当日及术后4h、12h、24h尿液，以3000转/min速度离心20分钟后取上清液，放置在-80℃超低温冰箱中备用，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者尿KIM-1含量[2]。
1.3数据处理
采用 SPSS19.0统计软件对数据进行分析，各组间构成比及率的比较采用x2检验，组间均数的比较采用t检验，所有正态分布数据采用（ ±S）表示，P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组术前和术后24h的尿KIM-1水平
120例患者中10例发生CIN，发生率为8.33%；CIN组与非CIN组两组术前KIM-1分别为3.80（3.53，4.31）ng/ml和4.24（4.04，4.42）ng/m1，差异不显著，无统计学意义（P>0.05）；在CIN组内，术后24h尿KIM-1（ng/m1）较术前尿KIM-1水平显著升高[5.23（4.91，5.48）比3.80（3.53，4.31），P<0.05]，差异显著，有统计学差异；CIN组尿KIM-1（ng/m1）水平在术后24h较非CIN组显著升高[5.23（4.91，5.48）比4.34（4.04，4.42），P<0.05]，差异显著，有统计学差异。见表1。
3.讨论
近年来随着医学影像学的发展以及经皮介入治疗的广泛应用，对比剂的使用及其应用人群越来越广泛，对比剂肾病的危险性也逐渐增大。对比剂肾病和血管内再狭窄以及支架内血栓并为心血管介入领域的三大难关，在医源性肾功能不全的病因中CIN 约占11%[3]，目前其发病机制尚未完全清楚。目前研究认为CIN 的发生是多因素共同参与的结果，其核心机制为对比剂引起肾髓质损伤，即血流下降、渗透效应以及其对肾小管的直接毒性共同作用结果[4]。
预防对比剂肾病的关键在于早期识别，并及时对早期肾损伤进行有效干预，方能明显改善CIN患者预后。临床上常用于判断CIN的指标为血清肌酐，但由于血肌酐升高与急性肾损伤之间存在时间差，不能准确评价真实的肾功能水平，并不是理想的早期诊断急性肾损伤的可靠和敏感指标[5]。KIM-1即肾损伤分子?-1，是一种I型跨膜糖蛋白，主要由近曲小管上皮细胞合成和分泌。KIM-1在正常情况下，其在肾组织含量很少，很难检测出来，当出现中毒性或缺血性急性肾损伤时，KIM-1分泌增加[6，7]。Vishal 等[8，9]在动物试验及多临床中心研究中发现，尿KIM-1 明显优于SCr 和BUN，提示尿KMI-1 可以作为早期诊断CIN 的指标之一。Malyszko J等对l00例行PCI的糖尿病患者研究发现尿KIM-1在术后24h和48h均有明显升高。本研究中，CIN组与非CIN组的术前尿KIM-l水平差异不显著，基本相似；但CIN组术后24h尿KIM-1水平比术前相比差异显著，且明显升高；CIN组术后24h尿KIM-1水平与非CIN组术后相比，差异显著，且明显升高，有统计学意义，由此可见，尿KIM-1是早期预测CIN的重要指标之一。对CIN组患者术后尿KIM-l以及SCr进行相关资料分析，可见尿KIM-1和SCr有正相关（相关系数0.757）。当术后24h尿KIM-1的检测截断点为4.594ng/ml时，其敏感度和特异度分别为85.8%和71.5%，说明KIM-1在早期预测CIN中，具有良好特性可以作为早期预测CIN的指标。因为KIM-1不受尿液理化性质的影响，具有更好的稳定性，可以作为早期预测急性肾功能损伤的重要指标[10]。 綜上所述，尿KIM-1具有较好的敏感性和特异性，且有较高的稳定性，可以取代血清肌酐，作为早期预测CIN急性肾损伤的重要指标，对于CIN的早期识别和及时有效干预具有重要的临床防治意义。
参考文献：
[1]SteVeIls LA，Coresh J，Greelle T，et a1.Assessing kidney function-measured and estimated glomemlar filtration rate.[J]New Engl J Med.2006.354（23）：2473-83.
[2]Nash K，Hafeez A，Hou S.Hospital-acquired renal insufficiency.[J]Am J Kidney Dis.2002.39：930-936.
[3]Rudnick MR，Goldfarb S.Pathogenesis of contrast-induced nephropathy：experi-mental and clinical observations with an emphasis on the role of osmolality.[J]Rev Car-diovasc Med.2003.4 Suppl 5：S28-33
[4]Devarajan P.Emerging biomarkers of acute kidney injury.[J]Contrib Nephrol.2007.156：203-12.
[5]Frank H，Wemer D，Lomsso V，et a1.Simultaneous hemodialysis during Coronary angiography fails to prevent radiocontrast-induced nephropathy in chronic renal failure.[J]Clin Nephrol.2003.60（3）：176-82.
[6]Wu CT，Sheu ML，Tsai KS，et al.The role of endoplasmic reticulum stress-related unfolded protein response in the radiocontrast medium-induced renal tubular cell injury[J].Toxicol Sci，2010，114（2）：295-301.
[7]McCullough PA.Radiocontrast-induced acute kidney injury[J].Nephron Physiol，2008，109（4）：61-72.
[8]Vaidya VS，Ramirez V，Ichimura T，et al.Urinary kidney injury molecule-1：a sensitive quantitative biomarker for early detection of kidney tubular injury[J].Am J Physiol Renal Physiol，2006，290（2）：F517-F529.
[9]Vaidya VS，Ozer JS，Dieterle F，et al.Kidney injury molecule-1 outperforms traditional biomarkers of kidney injury in multi-site preclinical biomarker qualification studies[J].Nat Biotechnol，2010，28（5）：478-485.
[10]Kjeldsen L，Cowland JB，Borregaard N.Human neutrophil Gelatinase-associated lipocalin and homologous proteills in rat and mouse.[J]Biocllim Biophys Acta.2000.1482（1-2）：272-83.