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目的 检测不同基因型丙型肝炎病毒(HCV)非结构5a区(NS5a)高免疫原区短链多肽的抗原性,确定该区的主要线性抗原表位并探讨基因异质性与免疫原性间的关系.方法设计并合成特异性多肽;DNA Star软件对多肽氨基酸同源性进行比较;间接ELISA法检测多肽的抗原性.结果多肽氨基酸的同源性在不同区及不同基因型间变化较大.氨基酸残基2 212~2 241、2 272~2 301和2 302~2 331的多肽抗原性最强.18个来自保守区的多肽可以与不同基因型抗-HCV阳性血清起反应(阳性率高达96%);而来自不同基因型间氨基酸序列保守性较低区的多肽抗原性与同基因血清的反应性较高.结论HCV NS5a高免疫原区主要的线性抗原位于氨基酸残基2 212~2 241、2 272~2 301和2 302~2 331的位置;人工合成的多肽可以有效地用于检测抗-HCV抗体;一些多肽的抗原性具有基因型特异性。