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目的研究中国汉族人群中IRE1α基因多态性是否参与糖尿病前期的发病风险。方法本研究选取临床资料完整且无亲缘关系的汉族受试者共1448人。其中经标准口服葡萄糖耐量试验证实为糖尿病前期的患者共828例;无糖尿病的对照组620名。应用质谱法(Mass Array技术)对IRE1α4个单体型标记的单核苷酸多态性(Haplotype-tagging SNPs)进行检测,观察人群的基因型分布,分析基因变异性与糖尿病前期风险的相关性。结果 (1)IRE1α的4个SNPs在观察人群中均存在多态性,各SNP基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡检验。(2)SNP rs880069等位基因频率在正常人群和糖尿病前期组间存在统计学差异。显性遗传模式下,SNP rs880069次要等位基因A携带者糖尿病前期的风险较非携带者升高[OR=1.284,95%CI(1.041～1.583),P=0.020],校正年龄、性别和BMI后差异仍然显著(OR’=1.246,P’=0.048)。(3)在对糖尿病前期发生风险的影响上,rs880069与年龄存在交互作用(交互作用P=0.012)。(4)SNP rs196940次要等位基因A携带者发生糖尿病前期的风险较非携带者升高(OR=1.248,P=0.038),按年龄分层分析发现,这种糖尿病前期风险的差异性主要表现在65岁以下的人群[OR=1.447(1.091～1.923),P=0.010],校正了性别和BMI后[OR’=1.414(1.060～1.887),P’=0.018]。(5)rs880069和rs196940基因型组合分析发现,风险基因型组合AX/AX携带者与非携带者相比,糖尿病前期的风险显著增高[OR=1.259,95%CI(1.021～1.552),P=0.021]。(6)当以年龄≥65岁或BMI≥25kg/m2或携带rs196940或rs880069风险等位基因为糖尿病前期的风险因素进行累积风险分析时发现,携带风险因素越多者糖尿病前期的风险越高。携带1个风险因素的人群发生糖尿病前期的风险约为不携带上述任何风险因素人群的2倍(OR=1.785,P=0.046),携带全部4个风险因素的人群与不携带风险因素的人群相比,发生糖尿病前期的风险增加约4倍(OR=4.60,P=0.004)。结论中国汉族人群中IRE1α基因多态性与糖尿病前期的风险相关。