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目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)基因修饰骨髓源性肝干细胞(BDLSC)移植对四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化大鼠肝细胞再生的影响.方法 纯系Fisher 344雄性大鼠10只,为BDLSC供体大鼠.体外将AduPA转染雄性大鼠BDLSC.纯系Fisher 344雌性大鼠36只,均分为正常组(皮下注射橄榄油)、模型组(CCl4造模,尾静脉注射0.9%氯化钠)、BDLSC组(CCl4造模,尾静脉输入BDLSC)、转基因组(CCl4造模,尾静脉输入转基因BDLSC).检测大鼠肝功能和肝组织胶原面积.半定量RT-PCR方法检测大鼠肝组织肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-met mRNA表达水平.免疫组织化学法检测大鼠肝组织增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达.结果 正常组、模型组、BDLSC组、转基因组肝组织胶原染色面积分别为0.12%±0.03%、14.49%±1.40%、8.25%±0.82%、5.12%±0.40%,组间差异均有统计学意义(P值均<0.05).与模型组和BDLSC组相比,转基因组大鼠肝功能明显改善,血清透明质酸(HA)、血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、肝组织羟脯氨酸含量明显降低,肝组织HGF和c-met mRNA水平均显著上调,PCNA蛋白表达显著增加.结论 uPA基因修饰BDLSC移植可能诱导肝细胞增殖,从而改善CCl4诱导肝纤维化大鼠的肝功能。