【摘 要】
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目的改进西拉普利的合成工艺,提高反应收率、简化操作并降低成本。方法中间体(1S,9S)-9-氨基-10-氧代-6H-哒嗪并[1,2-a][1,2]二氮杂-1-羧酸叔丁酯与(R)-2-羟基苯丁酸乙酯发生
【基金项目】
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福建省卫计委青年科研课题(2015-2-57);厦门医学院大学生创新训练课题(201812631038)
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目的改进西拉普利的合成工艺,提高反应收率、简化操作并降低成本。方法中间体(1S,9S)-9-氨基-10-氧代-6H-哒嗪并[1,2-a][1,2]二氮杂-1-羧酸叔丁酯与(R)-2-羟基苯丁酸乙酯发生Mitsunobu缩合反应后得到(1S,9S)-9-[(1S)-乙氧羰基-3-苯丙氨基]八氢-10-氧代-6H-哒嗪并[1,2-a][1,2]二氮杂-1-羧酸叔丁酯及其三苯基膦盐的混合物,随后在盐酸作用下脱掉保护基并发生氮磷键的水解反应得到西拉普利。结果与结论目标化合物的总收率约为74%,HPLC测定终产物纯度大于99.5%,且单杂小于0.1%。该路线操作简便、条件温和、有利于工业化生产。
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