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[摘 要]目的：建立拉米夫定片溶出度测定方法并进行研究。方法：紫外-可见分光光度法，以0.1mol/L的盐酸1000ml为溶出介质，转速为50rpm，取样时间45min，检测波长：280nm。结果：拉米夫定在7.16—12.28 μg/ml范围内线性关系良好，；平均回收率为99.05%，RSD为0.26%；该测定方法重复性良好，RSD=0.93%；溶出度供试品溶液，在室温条件下放置8小时内稳定。结论：该方法简单、快捷、准确，重现性好，可用于拉米夫定片溶出度的检测。
[关键词]拉米夫定片，溶出度
中图分类号：TU654 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）01-0343-01
[Abstract]Objective：To established method for the dissolution of Lamividine tablets. Method：UV， Medium：0.1mol/L hydrochloric acid；1000mL， Apparatus： Basket 50rpm， 45min，Detection wavelength：280nm. Results：The calibration curve is linear in the rage of 7.16-12.28μg/ml. The average recoveries of Lamividine tablets is 99.05%，RSD=0.26%. It has good reproducibility， RSD=0.93%. The solution in medium has well stability. Conclusion： This method is simple，quick， accurately， good reproducibility， and can be used in the determination of Lamividine tablets.
[Abstract] Lamividine， dissolution
拉米夫定是一个新型的抗乙肝病毒核苷类药物，于1998年分别通过美国FDA和中国SFDA批准用于治疗慢性乙型肝炎，现已成为HBV感染的一线治疗药物，其作用机制为抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性，并对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用。
1 儀器与试剂
UV-1601型、2101PC型紫外-可见光分光光度计（日本岛津）；RC-806型溶出仪（天大天发）；AE240型天平（METTLER）；拉米夫定片（A厂）；拉米夫定对照品（批号：1356836，USP），盐酸（分析纯，天津耀华），水（纯化水）。
2 方法与结果
2.1 介质的选择
取拉米夫定片分别在pH4.0、pH6.8、0.1mol/L HCl溶液及水介质中测定溶出曲线。测定条件：桨法，50rpm，1000ml，37℃。由溶出曲线结果可见拉米夫定片在5min溶出90%以上，10min完全溶出，不受溶出介质的影响。此外，选用0.1mol/L HCl 1000ml，可满足溶出的漏槽条件。
2.2 转速的选择
为确定溶出转数，测定了拉米夫定片在不同转速下的溶出曲线。可知，拉米夫定片在50rpm及75rpm转数下，5min均溶出90%以上，15min几乎全部溶出，溶出曲线基本一致。因此，转速对拉米夫定片溶出度影响不大，由于50rpm更能模拟人胃肠道的蠕动情况，因此确定此转速为最终转速。
2.3 吸收波长的选择
取拉米夫定对照品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.1mol/L HCl溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。按处方比例，配制相应浓度的空白辅料溶液，分别做紫外-可见分光光度扫描。可见，拉米夫定在280nm波长处有最大吸收；辅料溶液无吸收。因此选择280nm为溶出介质中药物浓度的测定波长。
2.4 滤膜干扰试验
取15min拉米夫定片溶出溶液适量作为供试溶液。方法一为取供试溶液，3000rpm离心，10分钟后取上清液；方法二为取供试溶液经滤膜滤过，都分别制成每1ml约含10μg的溶液作为供试品溶液，测定吸光度。结果表明，RSD=0.89%（n=12），滤膜对拉米夫定片测定无干扰，适用于此测定方法。
2.5 线性与范围
精密称取对照品10.26mg，置于25ml量瓶中，用0.1mol/L HCl溶解并稀释至刻度，摇匀，量取1.75、2、2.3、2.5、2.75、3ml于100ml容量瓶中，用0.1mol/L HCl稀释至刻度，摇匀，制成浓度为7.16、8.18、9.14 、10.23、11.25、12.28 μg/ml的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法在280nm波长处测定吸光度，进行线性回归，线性方程为y=（-0.002011）+0.0602x，R2=0.9998。可见，拉米夫定在7.16～12.28 μg/ml范围内浓度与吸光度线性关系良好。
2.6 溶液稳定性试验
取拉米夫定片溶出度样品溶液，与室温条件下放置，于0、1、2、4、6、8h取样测定吸光度，RSD（%）（n=6）为0.67，8h内样品溶液稳定。
2.7 回收率测定
按拉米夫定片处方配比精密称取空白辅料及相当于80%、100%、120%的主药，混合均匀，分别取适量，精密称定，加0.1mol/L HCl溶液溶解稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液作为供试品溶液；精密称取拉米夫定对照品适量，加0.1mol/L HCl溶液溶解并稀释制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，在280nm条件下测定吸光度，计算回收率。 结果表明RSD（%）=0.26（n=9），本品9份样品的溶出度测定回收率良好。
2.8 精密度试验
取拉米夫定片，照其溶出测定法，在280nm波长条件下由不同分析人员、不同时间在不同的仪器上测定吸光度，计算溶出度。结果表明日内RSD=0.68%和1.26%，日间RSD%= 1.00，精密度良好。
2.9 样品溶出度均一性试验
取拉米夫定片12片，照拉米夫定片溶出度测定法，在5、10、15、30、45、60min时分别取溶液5ml，滤过（并及时补充溶出介质5ml）。取续滤液适量加溶出介质制成每1ml约含10μg的溶液作为供试品溶液；另精密称取拉米夫定对照品制成每1ml约含10μg的溶液作为对照品溶液。取上述两种溶液照紫外-可见分光光度法在280nm波长处测定吸光度，计算每片的溶出量。结果表明拉米夫定片在5、10、15、30、45、60min的溶出度RSD（%）分别为1.05、1.14、1.08、1.17、1.27、1.58，均一性均良好。
3 样品测定结果
取拉米夫定片样品，照拉米夫定片溶出度测定法，照紫外-可见分光光度法在280nm波长处测定吸光度，计算每片的溶出量，限度为标示量的80%。结果表明三批样品的平均溶出度均在标示量的80%以上，符合规定。
4 讨论
本实验中建立了拉米夫定片的溶出度测定方法，采用紫外可见分光光度法测定其溶出度，经研究验证后，方法简单，结果准确可靠，适用于拉米夫定片的溶出度检测及质量控制。
[关键词]拉米夫定片，溶出度
中图分类号：TU654 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）01-0343-01
[Abstract]Objective：To established method for the dissolution of Lamividine tablets. Method：UV， Medium：0.1mol/L hydrochloric acid；1000mL， Apparatus： Basket 50rpm， 45min，Detection wavelength：280nm. Results：The calibration curve is linear in the rage of 7.16-12.28μg/ml. The average recoveries of Lamividine tablets is 99.05%，RSD=0.26%. It has good reproducibility， RSD=0.93%. The solution in medium has well stability. Conclusion： This method is simple，quick， accurately， good reproducibility， and can be used in the determination of Lamividine tablets.
[Abstract] Lamividine， dissolution
拉米夫定是一个新型的抗乙肝病毒核苷类药物，于1998年分别通过美国FDA和中国SFDA批准用于治疗慢性乙型肝炎，现已成为HBV感染的一线治疗药物，其作用机制为抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性，并对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用。
1 儀器与试剂
UV-1601型、2101PC型紫外-可见光分光光度计（日本岛津）；RC-806型溶出仪（天大天发）；AE240型天平（METTLER）；拉米夫定片（A厂）；拉米夫定对照品（批号：1356836，USP），盐酸（分析纯，天津耀华），水（纯化水）。
2 方法与结果
2.1 介质的选择
取拉米夫定片分别在pH4.0、pH6.8、0.1mol/L HCl溶液及水介质中测定溶出曲线。测定条件：桨法，50rpm，1000ml，37℃。由溶出曲线结果可见拉米夫定片在5min溶出90%以上，10min完全溶出，不受溶出介质的影响。此外，选用0.1mol/L HCl 1000ml，可满足溶出的漏槽条件。
2.2 转速的选择
为确定溶出转数，测定了拉米夫定片在不同转速下的溶出曲线。可知，拉米夫定片在50rpm及75rpm转数下，5min均溶出90%以上，15min几乎全部溶出，溶出曲线基本一致。因此，转速对拉米夫定片溶出度影响不大，由于50rpm更能模拟人胃肠道的蠕动情况，因此确定此转速为最终转速。
2.3 吸收波长的选择
取拉米夫定对照品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.1mol/L HCl溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。按处方比例，配制相应浓度的空白辅料溶液，分别做紫外-可见分光光度扫描。可见，拉米夫定在280nm波长处有最大吸收；辅料溶液无吸收。因此选择280nm为溶出介质中药物浓度的测定波长。
2.4 滤膜干扰试验
取15min拉米夫定片溶出溶液适量作为供试溶液。方法一为取供试溶液，3000rpm离心，10分钟后取上清液；方法二为取供试溶液经滤膜滤过，都分别制成每1ml约含10μg的溶液作为供试品溶液，测定吸光度。结果表明，RSD=0.89%（n=12），滤膜对拉米夫定片测定无干扰，适用于此测定方法。
2.5 线性与范围
精密称取对照品10.26mg，置于25ml量瓶中，用0.1mol/L HCl溶解并稀释至刻度，摇匀，量取1.75、2、2.3、2.5、2.75、3ml于100ml容量瓶中，用0.1mol/L HCl稀释至刻度，摇匀，制成浓度为7.16、8.18、9.14 、10.23、11.25、12.28 μg/ml的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法在280nm波长处测定吸光度，进行线性回归，线性方程为y=（-0.002011）+0.0602x，R2=0.9998。可见，拉米夫定在7.16～12.28 μg/ml范围内浓度与吸光度线性关系良好。
2.6 溶液稳定性试验
取拉米夫定片溶出度样品溶液，与室温条件下放置，于0、1、2、4、6、8h取样测定吸光度，RSD（%）（n=6）为0.67，8h内样品溶液稳定。
2.7 回收率测定
按拉米夫定片处方配比精密称取空白辅料及相当于80%、100%、120%的主药，混合均匀，分别取适量，精密称定，加0.1mol/L HCl溶液溶解稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液作为供试品溶液；精密称取拉米夫定对照品适量，加0.1mol/L HCl溶液溶解并稀释制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，在280nm条件下测定吸光度，计算回收率。 结果表明RSD（%）=0.26（n=9），本品9份样品的溶出度测定回收率良好。
2.8 精密度试验
取拉米夫定片，照其溶出测定法，在280nm波长条件下由不同分析人员、不同时间在不同的仪器上测定吸光度，计算溶出度。结果表明日内RSD=0.68%和1.26%，日间RSD%= 1.00，精密度良好。
2.9 样品溶出度均一性试验
取拉米夫定片12片，照拉米夫定片溶出度测定法，在5、10、15、30、45、60min时分别取溶液5ml，滤过（并及时补充溶出介质5ml）。取续滤液适量加溶出介质制成每1ml约含10μg的溶液作为供试品溶液；另精密称取拉米夫定对照品制成每1ml约含10μg的溶液作为对照品溶液。取上述两种溶液照紫外-可见分光光度法在280nm波长处测定吸光度，计算每片的溶出量。结果表明拉米夫定片在5、10、15、30、45、60min的溶出度RSD（%）分别为1.05、1.14、1.08、1.17、1.27、1.58，均一性均良好。
3 样品测定结果
取拉米夫定片样品，照拉米夫定片溶出度测定法，照紫外-可见分光光度法在280nm波长处测定吸光度，计算每片的溶出量，限度为标示量的80%。结果表明三批样品的平均溶出度均在标示量的80%以上，符合规定。
4 讨论
本实验中建立了拉米夫定片的溶出度测定方法，采用紫外可见分光光度法测定其溶出度，经研究验证后，方法简单，结果准确可靠，适用于拉米夫定片的溶出度检测及质量控制。