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目的:探讨骨肉瘤中Rb、p16、CDK4、cyclinD1的蛋白表达、相互关系及其意义.方法:应用免疫组化方法对40例骨肉瘤组织中Rb、p16、CDK4、cyclinD1的蛋白表达状况进行检测.结果:40例骨肉瘤Rb、p16蛋白表达缺失分别为72.5%(29/40)和22.5%(9/40);11例pRb阳性的骨肉瘤中8例p16阴性,29例pRb阴性的骨肉瘤中28例p16阳性;52.5%(21/40)的骨肉瘤中存在CDK4的过表达,11例pRb阳性的骨肉瘤8例CDK4蛋白呈过表达,3例弱阳性;3例pRb、p16均阳性的骨肉瘤CDK4呈过表达;骨肉瘤中pRb,p16,CDK4的总异常率达100%;40例骨肉瘤中未检出cyclinD1蛋白的过表达.结论:(1)Rb蛋白的缺失、CDK4蛋白的过表达是骨肉瘤中的常见事件;(2)骨肉瘤中p16与pRb的表达呈负相关;(3)Rb蛋白阳性的骨肉瘤,p16蛋白的缺失及/或CDK4蛋白的过表达,可能在pRb的过度磷酸化而失活以致骨肉瘤失控地增生中起着重要作用;(4)p16-CDK4-pRb通路的异常与骨肉瘤的发生密切相关.