【摘 要】
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目的 研究膝关节骨关节炎 （knee osteoarthritis，KOA） 患者关节液的蛋白组学变化，寻找可早期诊断及监测 KOA 的生物标记物。方法 选取本院 2017 年 8 月至 2018 年 10 月 KOA 患者 40 例 （试验组），通过 Kellgren 和 Lawrecne 的放射学诊断标准分级。以同期参加体检的 40 例健康个体为对照组。收集试验组及对照组的膝关节液和血清，同位
【基金项目】
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新疆维吾尔自治区自然科学基金（2016D01C137）；
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目的 研究膝关节骨关节炎 （knee osteoarthritis，KOA） 患者关节液的蛋白组学变化，寻找可早期诊断及监测 KOA 的生物标记物。方法 选取本院 2017 年 8 月至 2018 年 10 月 KOA 患者 40 例 （试验组），通过 Kellgren 和 Lawrecne 的放射学诊断标准分级。以同期参加体检的 40 例健康个体为对照组。收集试验组及对照组的膝关节液和血清，同位素标记相对和绝对定量 （isobaric tags for relative and absolute quantification，iTRAQ） 标记和测序进行关节液的蛋白组学分析，绘制出蛋白质谱图、鉴定差异性表达蛋白。酶联免疫吸附实验 （enzyme linked immunosorbent assay，ELISA） 检测血清白介素-1β （interleukin-1β，IL-1β）、白介素-6 （interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α （tumor necrosis factor-α，TNF-α） 的变化情况。蛋白免疫印迹法 （Western blot） 验证关键蛋白在试验组和对照组关节液中表达差异。结果 在试验组和对照组之间总共定量了 1412 种蛋白质。条件筛选后，得到 56 种下调的蛋白质和 46 种上调的蛋白质；路径分析表明，蛋白主要富集在肝纤维化 / 肝星状细胞活化，TNF-α 信号通路，细胞外信号调节激酶 5 （extracellular signal regulated kinase，ERK5） 信号转导等通路上；炎症反应信号通路相关因子验证表明，试验组血清中 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 显著高于对照组 （P < 0.05）；挑选出的6 种关键差异蛋白 Western blot 验证结果与测序结果均一致。结论 AQP1、AQP3、BBOX1 和 FGL2 蛋白可以用作 KOA 有价值的候选生物标志物并有助于说明其发病机制。这些发现可能为早期诊断有希望的生物标志物提供线索，也为 KOA 的早期治疗提供理论依据。
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