【摘 要】
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免疫疗法革新了多种癌症的治疗现状.嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法在血液肿瘤包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等疾病的治疗中取得巨大成功.与传统化疗不同的是,CAR-T疗法有独特的不良反应包括细胞因子释放综合征和中枢神经毒性等.自2021年6月以来我国已经批准两款CD19为靶点的CAR-T细胞产品上市,用于治疗难治复发B细胞淋巴瘤;此外,我国有数百项CAR-T治疗血液肿瘤和实体瘤的临床试验正在开展.随着CAR-T疗法在肿瘤治疗中的应用和相
【机 构】
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浙江大学医学院附属第二医院血液内科,浙江 杭州 310009;同济大学附属同济医院血液科,上海 200333
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免疫疗法革新了多种癌症的治疗现状.嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法在血液肿瘤包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等疾病的治疗中取得巨大成功.与传统化疗不同的是,CAR-T疗法有独特的不良反应包括细胞因子释放综合征和中枢神经毒性等.自2021年6月以来我国已经批准两款CD19为靶点的CAR-T细胞产品上市,用于治疗难治复发B细胞淋巴瘤;此外,我国有数百项CAR-T治疗血液肿瘤和实体瘤的临床试验正在开展.随着CAR-T疗法在肿瘤治疗中的应用和相关临床研究日益广泛,其不良反应管理的必要性和重要性日益凸显.美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)于2021年11月推出了首部《嵌合抗原受体T细胞疗法的免疫相关不良事件管理:ASCO指南》.本文将结合临床实践对ASCO指南进行解读,以期为CAR-T疗法不良反应的管理带来更深入的理解.
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外泌体是纳米(30～150 nm)膜结合囊泡,内部包含多种生物活性物质,如脂质、蛋白质、mRNA以及非编码RNA等,在正常和病理条件下几乎所有细胞都可以分泌.研究发现肿瘤细胞可通过分泌外泌体将核酸、蛋白质等生物活性分子传递给受体细胞,改变受体细胞的表型或功能,进一步改变肿瘤微环境而影响肿瘤的进展.本文根据研究进展对肿瘤细胞外泌体在改变巨噬细胞表型方面所发挥的作用进行简要的介绍.
非线性模型预测控制器使用非线性预测模型来预测受控制系统的行为.在此,提出了一个超混沌对角递归神经网络数组,用于在前进窗口中建模和预测控制器下非线性系统的行为.为了改善超混沌对角线递归神经网络参数的收敛性,以更好地进行系统建模,可使用隐藏层中的逻辑映像来调整混沌程度.提出了一种基于超混沌对角递归神经网络的非线性模型预测控制方法.该方法借助改进的梯度下降法获得控制信号.将该控制器用于控制具有硬非线性.输入约束以及存在包括外部干扰在内的不确定性的连续搅拌反应器,仿真结果表明该方法在轨迹跟踪和干扰抑制方面的优越性
本文结合非圆锥齿轮的设计原理和面铣螺旋锥齿轮的制造原理,提出了一种可应用于相交轴变速传动的新型螺旋非圆锥齿轮.与直齿非圆锥齿轮不同,螺旋非圆锥齿轮有许多优点,如高接触比、高强度、良好的动态性能和可调节的接触区域.此外,虽然制造直齿非圆锥齿轮很困难,但螺旋非圆锥齿轮可以用6轴锥齿轮切削机床高效、精确地制造.首先,介绍了螺旋非圆锥齿轮的产形原理.接着,建立了一个数学模型,包括产形齿的齿廓、齿轮螺旋度、压力角和该齿轮的产形齿廓.然后,利用有限元进行齿轮接触分析,验证了模型精度,并研究了螺旋非圆锥齿轮的接触模式和
纤维化是肺、心脏、肝脏、肾脏、皮肤等器官、组织出现纤维结缔组织增多,实质细胞减少的现象,长期纤维化可导致器官、组织功能减退,甚至出现功能衰竭.细胞自噬参与纤维化疾病的发生、发展过程.线粒体自噬是一种选择性自噬,在维持细胞正常表型和功能中起关键作用,但线粒体自噬在纤维化疾病中作用的研究较少.本文就细胞自噬、线粒体自噬、线粒体自噬与纤维化疾病关系的研究进展作一综述.
基于MESRI和ROKHSAR提出的假定,通过引入连续排水边界研究了瞬时荷载作用下的一维非线性固结问题.利用有限差分法获得问题的数值解,并通过与现有相关解析解和数值解进行对比,验证了解答的正确性.基于所得解答,详细研究了界面参数、应力比(即最终有效应力与初始有效应力之比Nσ)以及压缩指数与渗透指数比值cc/ck对土体固结性状的影响.结果表明,土的一维非线性固结特性不仅与cc/ck和Nσ有关,还与边界条件有关.在工程实践中,可以通过调整界面参数的取值来控制土体固结的排水速率.“,”Following the
为满足现代工程应用的要求,需要精确控制碱激发水泥(AAC)流变性能的时变特性.本文研究了激发剂Na2O浓度和SiO2/Na2O(S/N)摩尔比对碱激发矿渣-粉煤灰浆体流变性能的影响.采用小幅震荡剪切测试(SAOS)和旋转剪切法评价了浆体的结构构筑和流动性.通过zeta电位测定、等温量热分析和热重分析,揭示了新拌浆体流变性能演化的物理化学机理.结果表明,高Na2O浓度和低S/N摩尔比提高了浆体的流动性和结构构筑速率.碱矿渣-粉煤灰浆体的结构构筑分为两个阶段,分别受固体反应物溶解和C-(A)-S-H凝胶形成的
近年来,以纳米尺度和纳米颗粒以及定向或随机分布的离散单元(如纤维)来加固土体的材料已被广泛应用于岩土工程中.本研究的主要目的是研究纳米黏土与再生聚酯纤维混合作为一种新的稳定材料对土壤力学行为的影响.对于未强化和三种纤维含量介于0.1％和0.5％的强化土壤标本,以及三种纳米黏土含量介于0.5％和1.5％的土壤进行排干剪切和压缩测试.结果表明,纳米黏土-再生聚酯纤维与土壤混合后,土壤的抗剪强度提高了41％,黏聚力提高了174％.此外,纤维粗糙的波状表面使土颗粒之间产生粘结和摩擦,阻止土颗粒的运动,从而提高土的
多发性骨髓瘤是一种好发于中老年人的浆细胞恶性增殖性疾病,目前仍不可治愈,中位诊断年龄为69岁,50％以上的患者在诊断时年龄大于75岁.近年来新药的应用显著改善了多发性骨髓瘤患者的总生存期和无进展生存期,但标准方案并不能让老年多发性骨髓瘤患者受益,可能还会降低患者生活质量,增加死亡率.因此,精准的预后评估及危险度分层对于实施个体化治疗至关重要.本文就老年多发性骨髓瘤治疗特点、预后分层及治疗进展做一综述.
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