观察胰岛素降糖治疗下,2型糖尿病患者血管内环境中相关细胞增殖和抑制因子失衡状态以及视网膜病变(DR)发生的情况,以期为临床个体化监控提供参考。
方法选取2010年9月至2011年3月于上海交通大学附属第一人民医院眼科门诊就诊的90例2型糖尿病患者为研究对象,其中男46例、女44例,以眼底荧光血管造影结果作为眼底判断标准,分为非DR组(30例)和DR组(60例),其中DR组分为轻度非增殖期DR组(NPDR组,36例)和中重度NPDR组(24例)。检测所有90例2型糖尿病患者外周血管增殖和抑制因子表达情况,包括血管内皮生长因子(VEGF)和CXC趋化因子[外周血基质细胞源因子-1(SDF-1)、白细胞介素-8(IL-8)、生长相关癌基因α(GROα)、干扰素诱导蛋白10(IP-10)、γ干扰素诱生单核因子(MIG)],应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析筛选并制定3组促/抑血管增殖因子对,依照ROC曲线下面积进行比较。组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用t检验。
结果非DR组与轻度NPDR组相比外周血中SDF-1的变化有统计学意义[非DR组(0.010±0.000),轻度NPDR组(12.920±6.630),t=-2.977,P=0.005],ROC曲线下面积(AUC)=0.643。在DR进展期(轻度NPDR组与中重度NPDR组相比)外周血中差异有统计学意义的因子为VEGF[轻度NPDR组(39±14),中重度NPDR组(120±102),t=3.333,P<0.05,AUC=0.952]、IP-10[轻度NPDR组(338±96),中重度NPDR组(565±236),t=-3.45,P<0.05,AUC=0.857]、IL-8[轻度NPDR组(18±5),中重度NPDR组(24±18),t=-3.05,P<0.05,AUC=0.5]。ROC分析比较3组促/抑血管增殖因子比率[SDF-1与IP-10的比率(S/I),IL-8与IP-10的比率(I/I),VEGF与IP-10的比率(V/I)]发现在初期I/I[AUC=0.561,灵敏度(Sen)=62.5%,特异度(Spe)=51.5%]、S/I(AUC=0.625,Sen=12.5%,Spe=100%)、V/I(AUC=0.655,Sen=87.5%,Spe=57.6%)均有临床诊断参考价值(AUC均>0.5),在进展期仅V/I(AUC=0.787,Sen=60.0%,Spe=87.5%)有临床诊断参考价值。
结论早期DR患者外周血促/抑血管增殖因子存在失衡现象,其中VEGF与IP-10的比率可能是明确糖尿病患者视网膜病变加速进展的较好指标。