【摘 要】
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目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)在DKD发病中的作用机制.方法 TGF-β1(2 ng/ml)和/或高糖(HG,24.4 mmol/L)处理肾小球系膜细胞(GMC),West blot检测胆固醇调节元件结合蛋白
【机 构】
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154007,佳木斯大学基础医学院解剖教研室;154007,佳木斯大学基础医学院病生教研室;154007,佳木斯大学基础医学院生命科学中心;154007,佳木斯大学基础医学院微生物教研室;154007
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目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)在DKD发病中的作用机制.方法 TGF-β1(2 ng/ml)和/或高糖(HG,24.4 mmol/L)处理肾小球系膜细胞(GMC),West blot检测胆固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)和脂肪酸合成酶(FAS),油红O确定GMC中脂滴形成;SD大鼠左肾灌注携带TGF-β1基因腺病毒载体(AdTGF-β1)和空载体(AdLacZ).处死后取左肾,免疫组织化学检测SREBP-1和p-Smad3蛋白表达.结果 与正常细胞对照组(Con)比较,TGF-β1作用于GMC后,mSREBP-1蛋白表达增加,且呈时间依赖性[(1.06±0.55)vs(1.50±0.44)vs(1.59±0.68)],[(1.23±0.52)vs(1.34±0.65)];TGF-β1+HG作用也增加了mSREBP-1的蛋白表达.与Con组比较,TGF-β1处理增加了GMC FAS的蛋白表达[(1.18±0.04)vs(1.38±0.11)vs(1.40±0.13),P<0.05],油红O证实GMC出现脂滴,呈红染颗粒状;大鼠肾脏灌注AdTGF-β1免疫组织化学法发现,TGF-β1能明显增加SREBP-1和p-Smad3的蛋白表达.结论 TGF-β1是参与DKD的重要致病因子,其作用机制可能与诱导SREBP-1活化,引起GMC细胞内脂质沉积密切相关.TGF-β1可能为DKD的预防和治疗提供新方法.
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