[目的]探讨苦瓜蛋白对H22荷瘤小鼠基质金属蛋白酶表达及其活性的影响。[方法]将清洁级ICR雄性小鼠随机分成5组,建立肝癌H22移植瘤模型,分为阴性对照组、高剂量组(T3)、中剂量组(T2)、低剂量组(T1)及阳性对照组(CTX,环磷酰胺处理组)。在普通饲料饲喂的基础上采用腹腔注射给药法分别予阴性对照组生理盐水;高、中、低剂量组分别给以不同剂量苦瓜蛋白;阳性对照组予环磷酰胺。观察苦瓜蛋白对抑瘤率的影响,明胶酶谱法检测荷瘤小鼠血清基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9的活性及其变化。[结果]苦瓜蛋白组低、中、高剂量组及阳性对照组抑瘤率分别为52.05%、66.89%、85.81%及65.10%;各苦瓜蛋白干预组与阴性对照组相比,MMP-2、MMP-9的活性降低,酶原表达下调(P<0.01),上述作用与苦瓜蛋白剂量相关。[结论]苦瓜蛋白具有抑制基质金属蛋白酶表达及其活性的作用,其抗肿瘤作用可能与苦瓜蛋白具有抑制MMPs的活性及其表达有关。