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[摘要]目的：观察替诺福韦用于妊娠晚期HBV高载量母婴阻断的临床效果。方法：回顾性分析医院接诊的114例HBV高载量妊娠晚期患者临床资料。根据所接受的治疗手段不同分为观察组和对照组。每组57例。观察组于孕24周始予替诺福治疗至分娩。对照组仅接受保肝治疗。2组新生儿均采取阻断治疗。比较患者孕第24周和分娩前分别测定2组患者HBV-DHA载量、乙肝核心抗体（HBcAb）与乙肝E抗原（HbeAg）定量、新生儿阻断成功率（阳性为阻断治疗失败）及不良反应发生情况。结果：分娩前。观察组HBV-DNA载量、HBeAg定量与孕24周相比均有所下降（P<0.01）。HBcAb与孕24周接近。比较差异无统计学意义（P>0.05）;对照组患者分娩前HBV-DNA载量。HBcAb、HBeAg定量与孕24周比较差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组新生儿阻断成功率100.00%。对照组阻断成功率98.25%。差异无统计学意义（P>0.05）;2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（戶>0.05）。结论：对妊娠晚期HBV高载量的孕妇采用替诺福韦治疗。能有效阻断母婴间HBV的垂直傳播。效果显著。值得临床推广应用。
[关键词]妊娠晚期;替诺福韦;HBV高载量;母婴;垂直传播
[中图分类号]R714.251 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）14-086-02
乙肝病毒（HBV）感染的主要方式之一是母婴传播途径。相关研究显示，胎儿产前发生HBV感染的独立危险因素之一即是孕妇的血清中包含较高滴度的HBV-DNA。因此，就寻找孕妇妊娠晚期HBV高载量理想干预方法或药物对降低胎儿HBV产前感染率进行即具有重要的临床意义。欧洲肝脏病学会及亚太肝脏病学会均建议，若孕妇感染HBV且呈现高病毒血症时，在妊娠末期需进行抗病毒治疗以降低母婴传播。本研究旨观察替诺福韦用于妊娠晚期HBV高载量母婴阻断的临床效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析我院2017年1月-2018年1月接诊的114例HBV高载量妊娠晚期患者临床资料。纳入标准：（1）符合2010年《慢性乙肝诊断标准》;（2）无其他病毒感染（HW、梅毒螺旋体等）;（3）均为单胎。排除标准：（1）合并其他病毒感染;（2）年龄>38岁。根据所接受的治疗手段不同分为观察组和对照组，每组57例。观察组年龄24-33（25±2.3）岁，孕周（40.1±1.8）周，分娩时限（7.5±3.2）h;对照组年龄25～35（26±2.1）岁，孕周（40.0±2.2）周，分娩时限（7.2±3.7）h。2组患者年龄、孕周及分娩时限等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
1.2治疗方法
所有患者在孕期进行常规产检，其中观察组从孕第24周开始每天予富马酸替诺福韦二吡呋酯片[韦瑞德，PHARMACARE LIMITED trading as ASPENPHARMACARE（南非），批准文号：tt20130589]0.3g口服至分娩。对照组仅采用保肝治疗。在分娩后24h内给予2组新生儿20ug重组乙型肝炎疫苗（华北制药金坦生物技术股份有限公司生产，国药准字：$20020036）及100U乙型肝炎免疫球蛋白（华兰生物工程股份有限公司生产，国药准字：$20023029），进行阻断治疗。
1.3观察指标 比较患者孕第24周和分娩前分别测定2组患者HBV-DNA载量、乙肝核心抗体（HBcAb）与乙肝E抗原（HbeAg）定量、新生儿阻断成功率（阳性为阻断治疗失败）及不良反应发生情况。
1.4统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行数据统计分析。计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，组间比较采用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组孕妇治疗效果比较
孕24周时2组患者的HBV-DNA载量，HBcAb、HBeAg定量比较差异无统计学意义（P>0.05）;分娩前，观察组HBV-DNA载量、HBeAg定量与孕24周相比均有所下降，差异有统计学意义（P<0.01），HBcAb与孕24周接近，比较差异无统计学意义（P>0.05）;对照组患者分娩前HBV-DNA载量，HBcAb、HBeAg定量与孕24周比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1.
2.2新生儿阻断成功率比较
观察组阻断成功率100.00%，对照组阻断成功率98.25%（1/57），2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
无统计学意义（P>0.05）。
3讨论
我国是乙型肝炎病毒（HBV）感染的高发区，携带率大约是7.18%。HBV母婴传播是HBV感染的主要传播途径之一，我国因母婴传播所导致的HBV感染占所有感染者的40%～50%，新生儿若发生HBV感染后会成为慢性HBV携带者，因此阻断母婴之间的传播是降低我国HBV感染的重要途径。据研究显示，我国每年约100万乙肝孕妇，即使新生儿接受了免疫注射，仍会出现10万-15万阻断失败案例。
既往的研究表明，在胎儿分娩后给予新生儿主被动联合
2.3观察组不良反应观察组出现不良反应2例（3.51%），其中轻度恶心、呕吐1例，失眠、疲劳、乏力]例。对照组出现不良反应5例（8.77%），其中其中轻度恶心、呕吐2例，失眠、疲劳、乏力2例，血清肌酐升高1例。2组比较差异免疫，对阻断HBV在母婴间的传播具有重要的临床意义。值得关注的是，主被动联合免疫主要针对的是HBV产时感染与产后感染，对HBV产前感染几乎没有阻断作用。目前临床上对妊娠合并乙型肝炎孕妇患者所产的高危新生儿接种HIBG和乙型肝炎疫苗的方法治疗，但仍有5%-10%的接种失败率。失败的主要原因是孕妇的HBV-DNA载量过高。
本研究结果显示，替诺福韦可显著的降低妊娠期乙肝患者HBV-DNA载量，孕晚期观察组患者的HBV-DNA载量己呈阴性。替诺福韦作为临床新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，可抑制病毒聚合酶从而阻断病毒转录，乙肝病毒复制被抑制。且因其可快速且持久抑制HBV-DNA复制，故耐药屏障高，耐药率降低，安全级别较高，在此皆为乙肝治疗中的优势优点。而替诺福韦相比现有的其他核苷酸类药物，其HBeAg血清阴转率、转换率以及组织学缓解率等多方面也具明显的优势，更能作为对其他核苷酸类药物耐药或初始应答不理想等情况的有效补救治疗临床目前尚未有与其相关的病毒耐药研究报道，故考虑可作为HBeAg阳性或阴性代偿、失代偿期HBV感染患者之一线治疗用药。
综上所述，采用替诺福韦用于妊娠期乙肝患者治疗，可有效降低新生儿HBV感染风险，提高新生儿阻断治疗成功几率，该药物可有效降低孕妇体内HBV水平，从源头上阻断了母婴之间乙肝垂直传播，效果确切，值得临床推广应用。
[关键词]妊娠晚期;替诺福韦;HBV高载量;母婴;垂直传播
[中图分类号]R714.251 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）14-086-02
乙肝病毒（HBV）感染的主要方式之一是母婴传播途径。相关研究显示，胎儿产前发生HBV感染的独立危险因素之一即是孕妇的血清中包含较高滴度的HBV-DNA。因此，就寻找孕妇妊娠晚期HBV高载量理想干预方法或药物对降低胎儿HBV产前感染率进行即具有重要的临床意义。欧洲肝脏病学会及亚太肝脏病学会均建议，若孕妇感染HBV且呈现高病毒血症时，在妊娠末期需进行抗病毒治疗以降低母婴传播。本研究旨观察替诺福韦用于妊娠晚期HBV高载量母婴阻断的临床效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析我院2017年1月-2018年1月接诊的114例HBV高载量妊娠晚期患者临床资料。纳入标准：（1）符合2010年《慢性乙肝诊断标准》;（2）无其他病毒感染（HW、梅毒螺旋体等）;（3）均为单胎。排除标准：（1）合并其他病毒感染;（2）年龄>38岁。根据所接受的治疗手段不同分为观察组和对照组，每组57例。观察组年龄24-33（25±2.3）岁，孕周（40.1±1.8）周，分娩时限（7.5±3.2）h;对照组年龄25～35（26±2.1）岁，孕周（40.0±2.2）周，分娩时限（7.2±3.7）h。2组患者年龄、孕周及分娩时限等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
1.2治疗方法
所有患者在孕期进行常规产检，其中观察组从孕第24周开始每天予富马酸替诺福韦二吡呋酯片[韦瑞德，PHARMACARE LIMITED trading as ASPENPHARMACARE（南非），批准文号：tt20130589]0.3g口服至分娩。对照组仅采用保肝治疗。在分娩后24h内给予2组新生儿20ug重组乙型肝炎疫苗（华北制药金坦生物技术股份有限公司生产，国药准字：$20020036）及100U乙型肝炎免疫球蛋白（华兰生物工程股份有限公司生产，国药准字：$20023029），进行阻断治疗。
1.3观察指标 比较患者孕第24周和分娩前分别测定2组患者HBV-DNA载量、乙肝核心抗体（HBcAb）与乙肝E抗原（HbeAg）定量、新生儿阻断成功率（阳性为阻断治疗失败）及不良反应发生情况。
1.4统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行数据统计分析。计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，组间比较采用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组孕妇治疗效果比较
孕24周时2组患者的HBV-DNA载量，HBcAb、HBeAg定量比较差异无统计学意义（P>0.05）;分娩前，观察组HBV-DNA载量、HBeAg定量与孕24周相比均有所下降，差异有统计学意义（P<0.01），HBcAb与孕24周接近，比较差异无统计学意义（P>0.05）;对照组患者分娩前HBV-DNA载量，HBcAb、HBeAg定量与孕24周比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1.
2.2新生儿阻断成功率比较
观察组阻断成功率100.00%，对照组阻断成功率98.25%（1/57），2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
无统计学意义（P>0.05）。
3讨论
我国是乙型肝炎病毒（HBV）感染的高发区，携带率大约是7.18%。HBV母婴传播是HBV感染的主要传播途径之一，我国因母婴传播所导致的HBV感染占所有感染者的40%～50%，新生儿若发生HBV感染后会成为慢性HBV携带者，因此阻断母婴之间的传播是降低我国HBV感染的重要途径。据研究显示，我国每年约100万乙肝孕妇，即使新生儿接受了免疫注射，仍会出现10万-15万阻断失败案例。
既往的研究表明，在胎儿分娩后给予新生儿主被动联合
2.3观察组不良反应观察组出现不良反应2例（3.51%），其中轻度恶心、呕吐1例，失眠、疲劳、乏力]例。对照组出现不良反应5例（8.77%），其中其中轻度恶心、呕吐2例，失眠、疲劳、乏力2例，血清肌酐升高1例。2组比较差异免疫，对阻断HBV在母婴间的传播具有重要的临床意义。值得关注的是，主被动联合免疫主要针对的是HBV产时感染与产后感染，对HBV产前感染几乎没有阻断作用。目前临床上对妊娠合并乙型肝炎孕妇患者所产的高危新生儿接种HIBG和乙型肝炎疫苗的方法治疗，但仍有5%-10%的接种失败率。失败的主要原因是孕妇的HBV-DNA载量过高。
本研究结果显示，替诺福韦可显著的降低妊娠期乙肝患者HBV-DNA载量，孕晚期观察组患者的HBV-DNA载量己呈阴性。替诺福韦作为临床新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，可抑制病毒聚合酶从而阻断病毒转录，乙肝病毒复制被抑制。且因其可快速且持久抑制HBV-DNA复制，故耐药屏障高，耐药率降低，安全级别较高，在此皆为乙肝治疗中的优势优点。而替诺福韦相比现有的其他核苷酸类药物，其HBeAg血清阴转率、转换率以及组织学缓解率等多方面也具明显的优势，更能作为对其他核苷酸类药物耐药或初始应答不理想等情况的有效补救治疗临床目前尚未有与其相关的病毒耐药研究报道，故考虑可作为HBeAg阳性或阴性代偿、失代偿期HBV感染患者之一线治疗用药。
综上所述，采用替诺福韦用于妊娠期乙肝患者治疗，可有效降低新生儿HBV感染风险，提高新生儿阻断治疗成功几率，该药物可有效降低孕妇体内HBV水平，从源头上阻断了母婴之间乙肝垂直传播，效果确切，值得临床推广应用。