目的 建立大鼠原位肝脏移植急性排斥与自然耐受模型.方法采用近交系雄性DA大鼠与Lewis大鼠互为供受体,改良"二袖套"法建立大鼠原位肝脏移植(ratorthotopic liver trans-plantation,ROLT)模型84例.实验分为4组:排斥组(DA→Lewis,n=12),FK506处理排斥组[DA→Lewis,n=24,术后1～7d用FK506 0.2 mg/(kg·d)灌胃],耐受组(Lewis→DA,n=24),同基因组(DA→DA,n=24).各组中随机取6例观察生存期,其余分别于术后7、14、28d处死6例,收集外周血及肝脏标本.检测血清标本天冬氨酸转氨酶(aspartateaminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)浓度,病理学检查移植物排斥反应程度.结果排斥组中位生存时间(median surviv-al time,MST)为12 d,而FK506处理排斥组MST为76d,较排斥组明显延长(vs排斥组,P<0.01).耐受组与同基因组的MST均>120d.术后7 d,排斥组血清AST、BILI浓度均明显高于其余3组(P<0.05);术后14d,FK506处理组、耐受组和同基因组血清AST、TBIL浓度无明显差异.术后28d,FK506处理组血清AST、TBIL浓度较耐受组和同基因组明显升高(P<O.05).肝脏病理表现:术后7d,排斥组为严重的急性排斥反应,Banff评分Ⅲ级;耐受组为I～Ⅱ级,同基因组与FK506处理排斥组为O～I级.术后28d,FK506处理排斥组为慢性排斥反应表现,耐受组和同基因组移植无明显排斥反应表现.结论DA与Lewis大鼠品系组合,可以建立稳定可靠的肝脏急性排斥模型与自然耐受模型,两种模型的生存期、肝功能变化、移植物病理表现,符合急性排斥和自然耐受的特点,是进行肝移植免疫研究的良好的动物模式。