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探讨多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1(PARP-1)抑制剂AG14361对三氧化二砷(As2O3)杀伤肾癌细胞的增敏作用及机制。
方法应用噻唑蓝(MTT)法、克隆形成实验、单细胞凝胶电泳、微核试验、流式细胞术检测As2O3联合AG14361对肾癌细胞的细胞毒作用、遗传毒性作用、凋亡作用。
结果克隆形成率[联用组比As2O3组:OS-RC-2,(43.23±3.12)%比(62.35±2.69)%;786-O,(36.23±3.12)%比(58.31±2.42)%;HK-2,(56.32±3.46)%比(68.92±3.12)%],差异有统计学意义(P<0.05);单细胞凝胶电泳、微核试验显示,联用组与As2O3组比较,DNA与染色体损伤增加,差异有统计学意义(P<0.05)。流式细胞术显示:联用组与As2O3组比较,显著增强肾癌细胞的凋亡率[(OS-RC-2,(59.90±86.75)%比(17.00±3.61)%;786-O,(41.47±4.11)%比(15.17±1.99)%;HK-2,(30.43±4.92)%比(13.17±3.26)%]。
结论AG14361对As2O3诱导的肾癌细胞的杀伤作用具有增敏作用,拟通过抑制单、双链DNA损伤修复,继而引起染色体损伤。