探讨不同剂量氟化钠对Balb/c小鼠软骨损害以及对小鼠血清、软骨组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)表达的影响。
方法64只5周龄雄性Balb/c小鼠,按体重(18~ 21 g)采用随机数字表法分成4组,每组16只。对照组饮用蒸馏水,低、中、高氟组分别饮用含氟量为25、50、100 mg/L的蒸馏水。每周称量1次小鼠体重,饲养3个月建立饮水型氟中毒模型。处死小鼠,氟离子选择电极法检测脊柱骨氟含量;光镜下观察膝关节软骨、骺板软骨的病理变化;酶联免疫吸附法检测血清IL-6和可溶性IL-6受体(sIL-6R)含量;免疫组化法检测膝关节软骨、骺板软骨IL-6蛋白表达情况。
结果与其他3组比较,高氟组小鼠自染氟第6周,体重开始下降(P均< 0.05);与对照组和低氟组比较,中氟组小鼠自染氟第7周,体重开始下降(P均< 0.05);与对照组比较,低氟组小鼠在整个染氟过程中体重变化不明显(P均> 0.05)。对照组和低、中、高氟组小鼠骨氟含量[(842.46 ± 89.27)、(1 705.05 ± 105.76)、(2 614.17 ± 156.10)、(3 444.58 ± 233.69)mg/kg]组间比较差异有统计学意义(F= 309.716,P < 0.05),且随着染氟剂量的增加而增加(P均< 0.05)。光镜下,对照组软骨组织结构正常;染氟组关节软骨、骺板软骨呈现不同程度的软骨内骨化,且随着染氟剂量的增加而加重。对照组和低、中、高氟组小鼠血清IL-6水平[(5.98 ± 1.43)、(7.54 ± 2.16)、(5.25 ± 1.97)、(6.31 ± 1.36)ng/L]组间比较差异有统计学意义(F= 3.840,P < 0.05),其中低氟组明显高于对照组(P < 0.05),中氟组明显低于低氟组(P < 0.05)。对照组和低、中、高氟组小鼠血清sIL-6R水平[(0.83 ± 0.20)、(0.93 ± 0.23)、(0.82 ± 0.27)、(0.92 ± 0.28)μg/L]组间比较差异无统计学意义(F= 0.738,P > 0.05)。免疫组化结果显示,各组小鼠关节软骨全层细胞均表达IL-6,其中中层软骨细胞表达最明显,骺板软骨只有肥大区软骨细胞表达IL-6;与其他各组比较,低氟组软骨组织IL-6阳性细胞数最多,染色最深。
结论不同剂量氟化钠不仅能造成Balb/c小鼠软骨损伤,还能改变小鼠血清及软骨组织中IL-6的表达,提示IL-6可能参与氟导致的软骨损伤。