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目的:探讨shRNA敲降CaMK Ⅱ β对抑郁症小鼠行为以及神经递质水平的影响。方法:45只小鼠随机分为对照组、模型组和实验组。实验组小鼠经皮层注射CaMK Ⅱ β shRNA腺相关病毒1×10~9 cfu/只,对照组和模型组经皮层注射对shRNA腺相关病毒1×10~9 cfu/只。感染4周后模型组和实验组采用慢性不可预见性应激制备抑郁症模型,然后进行悬尾、强迫游泳、糖水消耗和蔽箱实验测试;采用酶联免疫反应(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定3组小鼠前额叶皮层多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平。结果:与对照组和模型组比较,实验组小鼠采用CaMK Ⅱ β shRNA明显降低了CaMK Ⅱ β蛋白的表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。3组小鼠水平运动和垂直运动次数比较无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,模型组和实验组小鼠悬尾实验和强迫游泳实验持续不动时间明显增加,糖水消耗量显著减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,实验组小鼠悬尾实验和强迫游泳实验持续不动时间明显增加,糖水消耗量明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组和实验组小鼠DA、5-HT和NE的水平明显下调,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,实验组小鼠皮层DA、5-HT和NE的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:腺相关病毒介导CaMK Ⅱ β shRNA可明显下调脑组织CaMK Ⅱ β蛋白水平,并上调DA、5-HT和NE的水平,进而达到治疗抑郁症的效果。