目的：通过检测大鼠组织中瘦素（LEP），乙酰辅酶A羧化酶（ACC）和丙二酸单酰辅酶A（MCA）相关蛋白及其基因的表达水平，探讨加味温胆汤有效改善雌性营养性肥胖大鼠脂质代谢紊乱的作用机制和量效关系。方法：将50只SD雌性大鼠按体质量随机分为5组，分别为正常组，模型组，加味温胆汤高、中、低剂量组(18.2，9.1，4.55 g·kg^-1)。除正常组外，其余均采用“普通饲料+高脂乳剂+碳酸饮料”混合饲养法建立营养性肥胖大鼠模型，连续灌胃给药5周，各组动物经末次给药后，麻醉取材。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）分别检测各组大鼠血清LEP，肝和腓肠肌组织ACC的含量。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组大鼠下丘脑组织LEP，MCA mRNA和肝组织ACC2 mRNA的表达水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠体质量、脂肪指数显著增加（P<0.05）；与模型组比较，加味温胆汤中剂量组可显著下调下丘脑组织LEP，MCA mRNA的表达水平（P<0.01）。低剂量组显著下调大鼠血清LEP，下丘脑组织LEP，MCA mRNA和肝组织ACC2 mRNA的表达水平（P<0.05，P<0.01）；与加味温胆汤高剂量组比较，中剂量组在下调下丘脑LEP，MCA mRNA的表达水平效果最佳，低剂量组次之（P<0.05，P<0.01）。结论：加味温胆汤抗雌性大鼠营养性肥胖的作用机制与干预大鼠LEP抵抗，降低肝组织ACC2 mRNA和下丘脑MCA mRNA的表达水平有关，其中以中、低剂量组效果更佳。