探讨CC趋化因子配体2(CCL2)-2518A/G多态性与SLE发病的相关性及其对CCL2表达的影响。
方法本研究纳入134例SLE患者及56名性别年龄匹配的健康体检者作为对照。采用ELISA检测134例SLE患者及56名健康体检者血浆CCL2水平,PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测所有SLE患者及健康体检者CCL2-2518A/G基因型,并采用体外细胞培养方法观察基因型对PBMCs表达CCL2的影响。采用χ2检验、t检验,Mann-Whitney U检验进行统计学处理。
结果SLE患者组血浆CCL2表达水平为358.5(500.1)pg/ml[中位数(四分位间距)],高于对照组243.6(125.8)pg/ml(Z=3.892,P=0.000)。其中血浆CCL2水平高表达组的SLE患者更易患LN(χ2=7.159,P=0.007)、皮肤黏膜损伤(χ2=5.133,P=0.023),并具有较高的SLEDAI(Z=2.105,P=0.035)。结合研究个体的CCL2-2518A/G多态性基因型分析提示,携带G/G纯合子的SLE患者血浆CCL2水平为425.7(608.8)pg/ml,明显高于G/A杂合子的355.3(511.1)pg/ml及A/A纯合子的327.8(367.9)pg/ml(χ2=3.496,P=0.048)。体外实验结果显示,携带G/G纯合子的PBMCs经脂多糖刺激后CCL2表达增高较A/A纯合子的PBMCs更为明显(P<0.05)。
结论SLE患者外周血CCL2蛋白水平增高与组织损伤和高SLEDAI相关,表明CCL2可能在SLE的病理过程中起着重要作用。CCL2-2518A/G基因多态性虽与SLE发病无关,但可在炎症环境中通过促进CCL2的表达,从而影响SLE的病情。